肝细胞癌(（hepatocellular Carcinoma，HCC）)是全球范围内的多发常见肿瘤，可用于肝细胞癌治疗的治疗方法很多，包括手术、经皮无水酒精注射、射频消融、动脉栓塞、肝移植和分子靶向治疗等。筑波大学从1983年开始使用质子放疗治疗肝细胞癌，并通过自己的临床经验证实肝细胞癌的质子放射治疗的疗效和安全性。

近年来，随着小型化设备的发展，粒子治疗中心的数量在全球范围内都在增加，接受粒子治疗的肝细胞癌（hepatocellular Carcinoma，HCC）患者数量也在不断上升。日本的学者对1983-2016年间发表的HCC粒子治疗相关临床研究进行了回顾性分析，重点关注患者的局部控制率、总生存率和晚期放疗副反应。纳入研究的文献共11篇，包括1个质子治疗与动脉导管化疗栓塞治疗（TACE）随机对照试验、9个I期后II临床试验和2个回顾性研究。文章发表在International Journal of Clinical Oncology上。本文主要分享质子治疗部分的分析结果。

大部分肝癌（肝细胞癌）的发病温床是长期的乙型或丙型慢性肝炎，因此，肝癌容易复发。肝癌的治疗要充分考虑其易于复发的特性，不仅要有效地针对肿瘤，还要尽量抑制对病灶周围肝脏的损伤。由于质子治疗的疗效好且对周围肝组织影响小，因此成为针对肝癌的一种良好疗法。

1983年，日本高能加速器研究所（High Energy Accelerator Research Organization ，KEK）首次将质子用于HCC的治疗，并与筑波大学共同进行了第一个HCC质子治疗临床试验，该试验结果是患者质子治疗后局部控制率几乎达到100%，且无严重不良反应事件的发生。

治疗对象及方法

日本筑波大学附属医院从1983年至2010年11月期间，对937名肝细胞癌患者实施了质子治疗。经过5年跟踪观察，获得了约90%的病例得到控制的优异的治疗成绩，使该医院考虑让质子治疗成为肝癌的标准治疗方法之一。但由于肝细胞癌的情况各不相同，质子治疗并非总是最佳选择。与被公认为标准治疗的手术、肝动脉塞栓疗法、无水乙醇注射疗法、射频消融术等烧灼疗法相同，质子治疗也是一种有效的疗法，它可与上述这些疗法取长补短，为患者提供最佳的治疗。一般情况下，进行质子治疗的条件为：病灶的数量少（3个以下）；离消化道有一定距离；肝脏以外没有其他病灶、保存有一定程度的肝功能。

与其它放射疗法相比,质子疗法的不同之处

如同标准的X射线放射治疗,质子疗法是一种外部光波放射性治疗.它通过体外器材发出的放射波在无痛情况下穿过皮肤进入体内.然而,质子可以专于瞄准肿瘤部位并降低了对周围正常器官放射强度约60%左右,当然这是根据肿瘤实际的情况而决定的.

传统的放射疗法在消灭肿瘤的过程中也伤害了肿瘤周围的组织.而接受质子疗法的病人,由于质子只是简单地击中了肿瘤,对周围正常的健康组织伤害不大.在传统疗法中,主治医师需要降低放射强度来减少副作用,这样一来也同时伤害到肿瘤周围的正常组织.但在质子治疗方式下,主治医师可以放心选择放射疗法需要的放射强度来进行治疗,不用有所顾忌因为对正常机能组织的前期与后期副作用是非常小的.另外,质子治疗较好地解决了技术瓶颈,即在治疗过程中病人因呼吸使得肝发生移动。

接受质子治疗HCC患者数量变化

质子治疗还被用于治疗多种复杂HCC病例，比如伴发门脉癌栓的HCC患者，这类患者的治疗方法通常非常有限，但使用质子治疗也可以获得较好的局部控制率，Sugahara等人曾报道伴发门脉癌栓的HCC患者质子治疗后2年局部控制率可以达到91%。

文献分析结果还表明，大肝癌的质子治疗也可以获得显著的局部控制率，直径＞10cm的HCC患者接受质子治疗后2年局部控制率可以达到87%，门静脉瘤患者质子治疗3年局部控制率为86%，年龄超过80岁的HCC患者质子治疗后3年局部控制率为100%。质子治疗后肿瘤复发的患者也可以接受质子再程放疗，5年局部控制率可以达到87.8%。

筑波大学有许多关于HCC质子治疗的回顾性研究，但因为患者重复性比较大，因此研究人员将这些研究排除了。但这些临床研究结果非常重要，也反映出了质子治疗HCC的一些优势，因为他们研究的许多患者可选择的治疗方法非常有限，但都成功接受了质子治疗。

从文献分析的结果来看，HCC质子治疗可以获得很好的局部控制率。对于肿瘤位于高放射线敏感性组织附近的HCC患者来说，质子治疗可能会获得比立体定向放射治疗（SBRT）更好的疗效。目前在全球范围内，对于HCC质子治疗高局部控制率、高生存率的认可度越来越高，相关对照研究的数据收集也在进行中。尽管目前实施随机对照试验还是有些困难，但临床证据仍正在逐步积累。

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