诊   断：食道癌（Ce），声带癌

转移部位：纵隔淋巴结；TNM T4aN3M1（LYM），Ⅳ期（UICC 7th）

视频会诊目的：关于到目前为止的治疗过程以及今后治疗方案的国际专家会诊意见建议

会诊专家：癌研有明医院 消化器内科 市村 崇 医生

会诊特色：针对国内现在接受的化疗方案给出改善性意见，及推荐治疗建议

病情评估

综合目前患者总体情况，患者三年前曾发现早期肺癌，经过手术治疗已达成完全缓解，4个月前发现声带癌及食管癌 ， 声带癌为原位癌，进行了根治切除手术和局部放疗。

2018/05/02CT 显示颈部食道壁增厚 T4b（气管浸润），101-110可见几乎连续的淋巴结转移，N3M1（LN），Ⅳ期。cT4bN3M1(LYM)，IV 期(UICC7th)。前期已经接受了局部放疗，目前正在接受化疗，目前根据影像学检查情况仍存在明显的癌症残存，需要继续追加治疗。患者在三年内多发三种肿瘤，可以初步判断患者的肿瘤高发性。

肺癌在三年前通过手术治疗已经完全缓解，目前患者食管癌和声带癌双重原发癌的病变范围仍然较广，全身治疗的意义更大，目前全身治疗主要应用化疗药物，但是化疗药物的副作用较大。

cT4bN3M1(LYM)，IV 期(UICC7th)。放射线疗法照射范围非常广。根治性照射治疗非常困难。在日本，也可以选择将照射范围限定在颈部食道，并进行姑息性的 FP 化疗方案/RT（放射线治疗）的治疗方法。需要留置胃管，然后继续姑息性的 FP 化疗方案。

2018/03 拍摄的 CT，在拍摄范围内未见到明显的食道病变。PET-CT检查未见明显的远隔转移。07/17 检查显示原发癌，淋巴结残存，尚属于 SD范围（没有恶化），与 06/29相比有稍微缩小。

现阶段在国内医院接受的替吉奥单独治疗应该是为了加强化疗的效果，不过属于非常少的剂量。

与放射线疗法疗法并用的 5FU/奈达铂，其用法和用量在日本是不采用的。在日本通常的用法是奈达铂 80mg/m2,d1, 5FU 800mg/m2 d1-4,q4w，建议可进行 2 个疗程。

推荐治疗

声带癌原发灶以及淋巴结残存，建议继续追加治疗。在日本，在 FP 化疗方案/RT 放射线治疗之后，会继续追加化疗。虽然不清楚国内主治医生要求服用替吉奥的理由，继续目前的治疗也是可以的。

之后如果病情出现恶化，作为 2 次治疗可以转向紫杉（Taxane）类化疗药。之后，因为铂金类化疗药比较不会出现耐药性，也可以选择 FP 化疗方案，FU/ 奈达铂方案，FOLFOX 等方案。

此外，今后也有可能选择免疫检查点抑制剂（PD-1）等免疫治疗方式。建议影像检查，CT 以及胃镜检查至少每三个月复查一次。

另一方面免疫治疗以免疫细胞治疗的联合应用为主，免疫细胞联合治疗可以增强综合治疗效果，同时改善患者免疫功能，降低化疗的副作用，提高患者的生活质量。免疫细胞主要原理是清除体内残存的肿瘤细胞以及肿瘤干细胞，从而达到治疗肿瘤、降低肿瘤复发的可能性。

患者目前通过前期的手术和放、化疗治疗后仍需要进一步巩固治疗，因此目前采取积极的免疫治疗是最适宜的选择，以提高机体免疫功能，提供抗癌能力，从而达到更佳的治疗效果及防治复发的效果。

建议免疫细胞治疗方案：根据患者的综合情况，建议患者采用特异性免疫细胞治疗联合非特异性免疫细胞治疗， DC疫苗和NK细胞。DC疫苗主要通过患者HLA-A表型结果来选取人工多肽抗原，通过特异性免疫治疗的方式预防肿瘤的复发转移，同时激活T细胞的非特异性免疫。NK细胞的治疗主要通过体外扩增NK细胞数量和活性的方式进行。（注意：DC疫苗的制备需要患者提供其HLA-A表型的检测结果。）

（参考）免疫细胞治疗食管癌

2017年在Oncotargets and Therapy期刊中有研究者将994例食管癌患者的临床治疗结果进行了分析，食管癌患者在接受免疫细胞联合常规治疗后疾病客观缓解率和疾病控制率分别为60.06%及91.75%，而只接受常规治疗的食管癌患者的疾病客观缓解率和疾病控制率分别为40.33%和67.87%（详见下表），免疫细胞联合常规治疗的应用将单纯常规治疗的疾病客观缓解率提高了48.92%，将疾病控制率提升了35.18%。

日本免疫细胞治疗概况

1.日本是免疫治疗开创者，具有丰富的临床经验及数据，其临床对象为东方人，更适合东方人体质; 2016年，日本分子细胞生物学家大隅良典博士因“在细胞自噬机制方面的发现”而获得诺贝尔生理学或医学奖。2012年，日本京都大学iPS细胞所所长山中伸弥博士“发现成熟细胞可被重写成多功能细胞，细胞核重编程技术” 获得诺贝尔生理学或医学奖。

2.日本具有精良的实验室仪器设备和世界领先的提取技术，细胞提取、分离更加精准，保证了细胞的纯净度; 同时在日本免疫治疗技术获得了大量国际技术专利。

3.整个培养需按照GMP标准，在无菌管理的情况下进行培养。日本培养增殖并活化的免疫细胞，在向患者回注时能确保97%的细胞存活率，从而达到治疗期待的效果。

4.日本的免疫治疗管理规范。日本厚生劳动省2013年发布再生医学安全确保法。日本免疫细胞治疗经日本厚生劳动省严格管理，医院必须经厚生劳动省批准获取相关资质后才可开展。

5.日本免疫治疗费用具有高性价比优势。国内目前未有免疫治疗产品上市，其他发达国家关于免疫治疗整体医疗费用远高于日本。

在2013-2015年世界卫生组织对各个国家医疗水平的排名和盖洛普对全球敬业度调查中，日本医疗连续三年排名第一。日本同时具有全球最顶级的肿瘤治疗技术，主要为以免疫细胞治疗为代表的再生医学及以质子重离子为代表的放射疗法。2016年9月据日本国立癌症研究中心统计日本癌症总体五年生存略高达64.3%，而中国的五年生存率仅为30.9%。数据显示,日本癌症患者在消化系统各类肿瘤的五年生存率也远高于中国。日本食管癌的五年生存率在全球平均10%～30%的背景下脱颖而出，高达36%，而中国则不足30%。

END

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