【名医】胰腺癌晚期也不要轻易放弃-糸井 隆夫-东京医科大学医院副院长

2023-04-05

简介


糸井隆夫东京医科大学消化内科的主任教授,是肝胆胰方面的专家。擅长胰腺癌、胆囊癌胆道癌、胆管结石、术后吻合口胆管/胰管狭窄、食道癌、胃癌、十二指肠癌、结肠癌等,同时也是消化内镜的指导员。并且为不能手术的晚期胰腺癌提供抗癌药物治疗,为坏死性胰腺炎晚期并发症包裹性坏死(WON)提供内镜微创治疗。

糸井隆夫教授认为在怀疑为急性胰腺炎时的检查中,胰腺中产生的淀粉酶和脂肪酶的血液浓度升高,检查白细胞计数和CRP等炎症反应的有无、影像学表现和当前的病史。在糸井隆夫教授的带领下,东京医科大学消化内科完成的内镜检查年平均量高达8545件,并且可以在30至40分钟内(包括CT检查)做出明确诊断并开始治疗,为患者争取到了大量时间,及时治疗不耽误病情。

其中感染性WON如果不及时治疗是一种致命的并发症,因此积极干预是必不可少的。系井隆夫教授开发了超声内窥镜下胃空肠搭桥术,即避开由于胰腺癌或胃癌阻塞的消化道,通过内窥镜行胃、空肠吻合术。经过糸井隆夫教授的指导,消化内科(以2019年为例)年完成高难度内镜手术1200件,术后1年以上的生存率高达98%,死亡件数为0,并且过去5年的内经治疗件数高达6000例

糸井教授推广的这项标准化治疗方法,大大降低了患者的创伤,堪称一项划时代的医疗技术发明。2014年,这项技术被《GIE》采用并作为当期封面。

履历


1991 东京医科大学毕业

2009年至今国立癌症中心中央医院(现国立癌症研究中心中央医院)内窥镜科

2009年至今东京医科大学医院消化内科副教授

2010至今 中国南京医科大学客座教授

2011 至今 筑波大学光学医学部兼职讲师

2015年至今东京医科大学消化内科客座教授

2016年至今 东京医科大学医院消化内科主任 教授

获奖


2000, 2013日本消化内镜学会奖

2000日本胆道学会奖

2016、2017年国际内窥镜公开赛(EIO)杰出审稿人奖

学会任职


日本胆道学会理事

日本胰脏学会理事/理事

日本消化内科学会理事

美国胃肠内镜学会 (ASGE) 会员

欧洲胃肠内镜学会 (ESGE) 会员

部分著作


1.胆膵内視鏡の診断・治療の基本手技、羊土社、2008年(第1版)、2012年(第2版) 、2017(第3版)

2.胆のうの病気、保健同人社、2009年

实际案例



赴日进行胰腺癌治疗出奇迹!

4个月,从只能化疗到成功手术赢得治愈希望!


手术非常成功!”
当从日本东京医科大学病院永川裕一教授口中听到这句话时,已经陪同W先生赴日治疗4个月的家人们,终于长长地舒了一口气。这意味着,一度被“宣判”不可手术、只能化疗但却效果不理想的赵先生,又重新获得了治愈的希望!


2020年8月,W先生突然出现一系列消化不良的症状,到医院一检查,医生怀疑是胰腺炎,仅提供了一些饮食方面的建议。谁知才过了3个月,赵先生病情就开始恶化,出现了黄疸。

临床上导致黄疸的原因有很多,如急性胆管炎、病毒性肝炎、胆道阻塞等;此外,胰腺癌也会因肿瘤压迫胆总管,或肝脏转移等引发黄疸。不幸的是,进一步检查后,W先生被确诊为胰腺癌。

这无疑是个很糟糕的结果。要知道,胰腺癌长期以来被人们称为“癌王”,是因为其恶性程度高、治疗难度大,预后通常也不理想。

很快,医生就开始为W先生实施化疗,方案为白蛋白紫杉醇联合吉西他滨。

大约治疗1个月后,W先生肝脏新检出多枚结节,医生怀疑癌细胞发生了转移。如果真是如此,则意味着W先生已经进入到胰腺癌晚期阶段。不仅如此,化疗期间出现进展,也说明之前方案可能无效

于是在2021年2月28日,医生将方案调整为:FOLFIRINOX(奥沙利铂+伊立替康+左亚叶酸钙+氟尿嘧啶)联合乐伐替尼(抗血管药物,常用于肝癌)。

4药化疗,加上抗血管生成药物,这个“药方”显然很重。但为了治病救命,W先生只能选择尝试。

随之而来的,是药物毒性提升带来的一系列副作用,包括手脚麻木、严重呕吐、腹泻、骨髓抑制(红细胞白细胞显著下降)等,让W先生苦不堪言。尤其是呕吐问题特别严重,他在化疗期间连续几天一口饭也吃不下。

然而,苦心坚持的治疗,却没有带来特别理想的疗效。连续两个周期的新方案治疗后,W先生的肿瘤标志物CA199和肿瘤大小并无明显变化。

这样的结果,让原本对治疗充满期待的W先生备受打击。虽然当前治疗似乎还能够持续,但继续如此“密集打击”下去,自己的身体状态只会越来越差,并非长久之计。

既然化疗太痛苦,那么能不能手术切掉肿瘤呢?

很遗憾,国内医生直接告诉赵先生,即便肝脏没有转移,由于肿瘤位置非常差,包裹住了动脉大血管,没有办法进行手术,只能继续化疗下去...

此外,鉴于前面两个方案治疗效果都不太理想,医生建议下个周期将方案换成其他化疗药(吉西他滨+卡培他滨)+乐伐替尼,再加上现在比较流行的免疫治疗(PD-1免疫检查点抑制剂),试试看是否有效。

但此时患者已陷入高度紧张、焦虑的状态中,如果下一轮治疗还是不理想,又或者疾病再进展甚至出现新的转移怎么办?

W先生和家人通过赴日就医服务平台,联系到了日本东京医科大学病院副院长、消化内科主任糸井隆夫教授,希望借助日本权威专家深度评估自己当前的治疗,看有没有其他更好的治疗选择。

在这次会诊中,糸井教授为赵先生一家提供了极其重要的信息

1) 此前化疗方案虽没有大幅缩小肿瘤,但评估结果为SD(病情稳定),因此不适合更换掉FOLFIRINOX方案。
2) 关于此前化疗副作用严重的问题,可以通过
调整用药剂量、给药方式来进行改善。
3) 分子靶向药、抗血管生成药和PD-1抑制剂对胰腺癌治疗缺乏足够的临床数据支持,因此目前暂时
不应考虑继续使用乐伐替尼和PD-1抑制剂。
4) 当前尚未证实肝脏病灶为转移癌。如果是转移灶,则只能化疗维持;但如果不是,则赵先生仍有
手术根治机会


糸井教授表示,如果没有远处器官转移,可以通过化疗联合HIFU刀(海扶刀)局部介入治疗,为赵先生尽可能争取手术机会。虽然难度很大,也存在很多变数(如最终达不到手术标准),但该院也有类似情况的成功案例。

手术几乎是胰腺癌患者得到根治的仅有机会,虽然几率并不特别高,但糸井教授的一番话,还是让W先生一家重新燃起了希望,他们决定搏上一搏,直接前往日本东京医科大学病院进行治疗。

毕竟即便后面没有争取到手术机会,如能得到副作用更小、疗效更好的治疗,也是不错的。

在日本接受第一次化疗就感受到明显差异

2021年4月20日抵达日本,顺利前往医院见到了糸井教授。

经过一系列问诊、检查、评估后,糸井教授告诉W先生,他的情况非常适合此前在会诊中提到的“HIFU刀联合化疗”的治疗方案:


  • 一方面,赵先生的肿瘤在表层位置,HIFU刀容易发挥作用;

  • 另一方面,HIFU刀治疗后可促进血管血流活跃,起到化疗增效的效果;

  • 此外,HIFU刀实施起来十分方便,在化疗间隙即可完成,不影响化疗以及未来可能的手术计划。

病不等人,很快,W先生就开始接受新的化疗。


为了减少副作用,糸井教授将原方案中的氟尿嘧啶的给药方式,从急速静脉注射改为泵注(46小时),伊立替康的剂量减少到之前的60%,并且在每次化疗前给赵先生使用止吐剂预防呕吐。

4月28日,头一次化疗后,W先生就感受到了明显差异:此前国内化疗时,他基本吃不下任何东西,还会呕吐,化疗结束后几天都食欲不振;但是在日本,虽然有些食欲不振,但化疗期间他已经能吃下一些东西。

化疗到第七次时,虽然包括便秘、腹痛、手指麻木等各种副作用难以完全消除,但W先生的体重不仅没掉,还略微增长了些。对于各类癌症患者来说,长期化疗不掉秤,是非常重要却极其困难的一件事。

除了更好的副作用管理外,日本医院的专职营养师也发挥了极其重要的作用。

住院治疗期间,专职营养师会频频前往病房咨询赵先生对饭菜的感受,并根据其身体实际情况进行调整。觉得饭菜不合口味,营养师可以帮助替换餐单;又或者赵先生想吃自己家人准备的饭菜时,营养师也可以帮助审核饮食是否适合其身体状况,并对饭菜构成、热量等细节进行指导。


HIFU刀+化疗,强强联合显奇效

除了化疗外,HIFU刀治疗能否成功,同样非常关键。

负责这部分治疗的,是专精对胰腺癌实施“强力聚焦超声波疗法(HIFU刀)”技术的祖父尼 淳教授。他是日本胰腺学会评议员、日本超声波医学会用语·诊断基准委员会委员,极为擅长胆道和胰腺疾病的治疗。

祖父尼 淳教授

令W先生意外的是,据祖父尼教授介绍,HIFU刀其实起源于中国,东京医科大学病院将其进行改进后,用于对胰腺癌的治疗。本质上,HIFU刀是用超声波聚焦于肿瘤进行烧灼,属于介入消融术的一种。

HIFU刀的烧灼面积为3mm×10mm,温度可达到80-100度,能量巨大,可以使肿瘤凝固坏死。每次治疗时间为30-60分钟,以0.15秒的间隔聚焦超声波,重复进行治疗。

在接受HIFU刀治疗时,患者感受不到任何痛苦,也不需要使用麻药和止痛药。只是会觉得腹部有种暖烘烘的感觉,也有人说有轻微刺痛感。

理论上,HIFU刀治疗可能会出现皮肤烧伤、胰腺炎、胰腺假性囊肿、肠穿孔、肠梗阻等并发症,但东京医科大学病院从2008年开始这项治疗,截至2019年3月治疗过176名患者,只出现轻微并发症4例,安全性很高。

祖父尼教授还表示,使用化疗联合HIFU刀的患者,生存期是只做化疗患者的2倍,且能有效缓解疼痛等症状,局部肿瘤控制率为72%。非常值得一试。

5月25日,W先生正式开始头一次HIFU刀治疗,治疗时长1小时,之后需要回房静躺2小时。治疗过程中没有任何不适,回房静躺后也可以自由行动。次日,按计划做了化疗,二者仅相差一天,但并未对化疗造成任何影响。

到7月初,共接受了6次化疗、2次HIFU刀治疗。复查结果显示,CA199已经从5月初的127降低到89.9,且影像检查结果显示,此时的肿瘤和4月相比,已经明显缩小了很多。

此时其实已经可以手术,但由于肿瘤很贴近重要的动脉血管,且距离给胃供血的血管也太近,如果手术,将不得不切除整个胃,赵先生至少需要3个月才能恢复饮食,这期间如果恢复不好,很可能引起复发。

因此,系井教授建议,继续治疗一段时间,进一步缩小肿瘤,争取在可以保住胃(至少一部分胃)的情况下,再实施手术。

之后1个半月里,赵先生又接受了1次化疗和3次HIFU刀治疗。化疗与之前基本相同,但HIFU刀治疗更加复杂。

祖父尼教授需要对被肿瘤缠绕的腹主动脉和肝总动脉周围进行横向、纵向的精密照射,尽可能消灭干净这部分肿瘤,让之后的手术更加顺利。因此需要在治疗时W先生配合呼吸,治疗时长也有所延长。

经过这番治疗,日本医生团队顺利帮助W先生完成了所有既定治疗目标,终于,手术时机已经到来!


决战胰腺癌,成功实施手术!

为W先生操刀手术的,是东京医科大学病院消化外科的永川裕一教授。他是日本胰腺、胆管合流异常研究会负责人,日本肝胆胰外科学会干事、评议员,临床专长为胰腺癌、胆道癌、肝癌、肝胆胰外科机器人支援手术以及腹腔镜手术。

早在七八年前,东京医科大学病院就曾给8例类似赵先生的患者进行过手术,除了2例患者因术中发现存在远端转移无法完成手术外,另外6例均获得成功。就在今年1月,该院又再次成功为一位患者实施过类似手术。

根据目前的各项检查,医生认为,W先生已经达到半年没有进展的手术指征,手术时机已经来临,因为虽然继续化疗等待肿瘤更小似乎手术难度会低一些,但也可能会遭遇到变故导致丧失手术机会。

2021年8月18日,下午16:30,焦急等待的W先生亲属齐聚到手术说明室里。10分钟后,准时结束手术的永川教授来到手术说明室,在众人期待中微笑着说:“手术非常成功!

按照原计划,手术切除了除两根大血管之外的所有肉眼可见的病灶,胰腺全部切除,门静脉也做了切除重建。

听到这个消息后,所有人都非常激动。因为这意味着,W先生此前4个月的各项治疗没有白费,他终于获得了治愈的希望

1个多月后,永川教授和系井教授共同来到病房,对术后结果进行了详细说明。他们表示,手术已经切除干净了所有可见的肿瘤病灶,通过HIFU刀+手术的综合治疗,可以肯定,所有癌组织位置都得到了治疗。

仿佛是为了佐证两位教授的说法,很快,W先生的CA199下降到了16.7,回归了正常范围。该院数据显示,术后该指标下降到正常范围的胰腺癌患者,预后都非常值得期待。

之后的半年里需遵医嘱使用口服化疗药TS-1(替吉奥),进行术后辅助治疗,这会进一步改善预后,降低复发可能。复查时间是每3个月做1次CT,同时每月进行血液检测,监控CA199的变化。

短短4个月,从被判定“只能化疗”,到赴日成功手术、赢得治愈希望,就连日本医生团队,也认为这是不折不扣的奇迹。


END

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