近日,在国际癌症研究机构发布的《2020年全球原发性肝癌负担及2040年预测》中进行了关于185个国家的原发性肝癌患病及死亡数据的全球分析,结果显示,2020年全球共有90.57万人诊断为肝癌,死亡患者达到83.02万。在全球范围内的46个国家中,肝癌是癌症死亡的前三大原因之一。此外,研究人员们还预计,2040年全球肝癌的确诊和死亡人数可能会增加55%!
我国是肝癌高发及死亡大国,毫不夸张地说,我国基本上以全球20%的人口认领了超过50%的肝癌患者。不仅具有高死亡率,而且早期肝癌极难发现。 9成以上一经发现就已是晚期,此时已失去了手术治疗的机会,致使5年生存率仅为12%,中晚期肝癌患者的5年生存率更是低至3%。
另一方面,我国肝癌从病因和生物学行为上都与欧美国家存在较大差异。与美国的非酒精性脂肪性肝炎相关肝癌和日本丙肝相关肝癌不同,中国乙肝相关性肝癌占比更大。我国有乙肝病毒携带者近9000万人,其中约2800万为乙肝患者。
如果不采取有力的干预措施,这种状况将持续数十年,大量的肝硬化、肝癌病例,将给患者家庭和社会带来沉重的经济负担。
目前肝细胞癌的临床治疗方法主要有手术切除、肝移植、栓塞化疗、射频消融等,但存在易复发转移等局限,尤其是肝移植后发生肝细胞癌复发的患者,治疗选择会更加有限。
近年来,随着治疗药物及治疗技术的不断涌现,众多抗癌新疗法、新技术在肝癌治疗方面取得了突破性的进展,从原来肝癌的难治,到目前的部分可治,临床治愈甚至延长生存期,有望打破中国肝癌患者多年来的“枷锁”!
日本质子治疗中晚期肝癌-疗效显著
肝癌对放射治疗不甚敏感,且在采用杀伤肝癌细胞的剂量照射肝脏组织时,正常的肝细胞也受到相当的杀伤。放疗中的“劳斯莱斯”——质子治疗打破了肝癌放疗耐受的局面,我们将质子治疗称为高配版放疗。
质子治疗的优势是,与其他治疗方法相比,可以实现更高的治疗反应率和90%以上的肿瘤控制率,同时肝功能不降低,与胃和肠的副作用没有增加。与X射线治疗相比,已证实质子治疗的肿瘤控制率和总生存率较高,且副作用较低。例如肝脏周边有重要的器官,肺、心脏、食管、脊柱等,X线放疗不敢保证这些器官受到损伤的程度,有可能发生严重的并发症而导致死亡。
1、对于早期肝癌,质子治疗与手术或经皮消融治疗结果相似
在同样肝癌高发日本,日本筑波大学于1985年开始用质子治疗肝细胞癌患者。据统计,1985~1998年,共有162名肝细胞癌患者接受了不同的低分割质子治疗。
治疗结果显示5年局部控制率(LC)为86.9%,<5 cm的肿瘤与>5 cm的肿瘤间无显著差异。5年总生存率(OS)为23.5%,只有50.6%的患者患有CP-A型肝硬化,没有3级或更高的毒性反应发生。
另外,近期日本筑波大学质子治疗中心一项新的长期随访(中位随访55个月)结果显示,0/A、B、C期患者的5年局部控制率(LC)分别为94%、87%、75%。5年总生存率(OS)分别为69%、66%和25%。
这项研究还证实,0/A期患者接受质子治疗的结果与部分肝切除或经皮消融治疗的结果相似。
2、对于体积较大的肝癌,更适合质子治疗
如果肝细胞癌(HCC)患者接受SBRT(立体定向放疗)后发生放射性肝病的可能性较高,可能更适合质子治疗。有研究治疗了22例肿瘤中位大小为11 cm(范围为10~14 cm)的HCC患者,照射剂量为72.6 GyE/22 f(47.3–89.1 GyE/10~35 f),2年局部控制率(LC)达到87%,无3级或更高级别的毒性反应发生。
3、老年肝癌患者也适合质子治疗
日本筑波大学质子治疗中心的研究纳入21例中位年龄81岁(80~85岁)的患者,结果显示患者无3级或更高级别的毒性反应发生,3年局部控制率(LC)为100%,3年总生存率(OS)为62%。
这一研究证实,老年患者也可以通过质子治疗获得出色的治疗效果。
4、适当提高质子治疗剂量可改善治疗效果,延长生存期
2005年,日本千叶县研究人员的报告指出,患者接受中位剂量为76 GyE/20 f的质子治疗后,30例患者中有80%达到了放射学完全缓解,2年局部控制率(LC)为96%。日本兵库县粒子线医疗中心对242例接受8种质子治疗方案(52.8~84 GyE/4~38 f)的患者进行的回顾性分析显示,5年局部控制率(LC)为90%,5年总生存率(OS)为38%。
MD安德森癌症中心的研究人员最近报告了46例患者采用不同分割方案进行质子治疗的回顾性分析结果,包括照射剂量为58 GyE/15 f和67.5GyE/15 f的治疗方案(56%)。他们指出,对于生物等效剂量(BED)≥90 GyE的患者,中位总生存期从15.8个月提高到49.9个月,表明存在剂量反应效应。
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