目前的知名疗法“免疫战队”比如CAR-T,TCR-T, 又或是TILS对癌症进行了一轮又一轮的攻击。虽然战绩不断，但还并未达到“癌症可以治愈”的地步。

接下来看看“溶瘤病毒”有何本领？

面对癌症如此强劲的敌人，我们首先要做好万全之策，而溶瘤病毒本身就是以“反派”的形象进入大众的视野当中，所以它更了解癌症。利用的就是他们的特殊技能——能够很好的靶向“癌细胞”而避免正常细胞免受伤害，直接攻击癌细胞。简单说，就是以一种以毒攻毒的方式来消灭癌细胞，从而达到治疗肿瘤的目的。尤其是溶瘤病毒（是一类天然的经过基因工程改造的）进入人体后，

1.可以在癌细胞有选择性的复制，裂解癌细胞；

2.也可以通过肿瘤细胞坏死来破坏肿瘤微环境，以此来调动人体的免疫系统来共同抵抗肿瘤；

最终杀死癌细胞。

溶瘤病毒抵抗癌细胞有绝招

从古至今涌现出了很多“以毒攻毒”的方式来进行疾病的治疗。

上世纪初，有一名42岁的白血病患者在一次感染流感病毒之后，发现体内的白细胞数量急剧减少，肿瘤也随之痊愈。

1912年，来自意大利的一位医生给一位宫颈癌的患者注射狂犬疫苗后，发现该患者的宫颈癌生长有所抑制。

图片来源《Nature Medicine》

2022年7月份《Nature Medicine》发表了一篇关于溶瘤病毒治疗残留或复发性胶质母细胞瘤的一项二期的临床研究，此项研究旨在评估G47∆（一种三突变的第三代溶瘤性单纯疱疹病毒1型）对19名接受放射治疗和替莫唑胺治疗后残留或复发的胶质母细胞瘤成年患者的疗效。结果显示出了G47∆的强烈的抗肿瘤功效，在对13名患者的中期分析显示：G47∆启动后的1年生存率为92.3%，与15%的预设控制值相比明显提高。作为次要终点之一，第一次G47∆给药至最后一次给药后24个月的最佳总反应是1例患者PR(5.3%)，18例患者病情稳定(94.7%)。这也意味着此项研究显示出了溶瘤病毒对于胶质母细胞瘤的良好的安全性和生存获益，而这也使得G47∆获得批准，成为日本首个溶瘤病毒产品。

溶瘤病毒上市情况

对于病毒杀灭癌细胞的方式其实并不是天方夜谭，而确有其实，除了楼上提到的日本的G47∆（溶瘤病毒产品）被日本厚生劳动省（MHLW）批准用于治疗恶性胶质细胞瘤。

值得一提的是日本获批的Delytact是全球首款治疗胶质细胞瘤的溶瘤病毒疗法。是由第一三共和东京大学Tomoki Todo团队基于单纯疱疹病毒(HSV-1)共同开发的第三代溶瘤病毒。

　　Tomoki Todo博士在东京大学进行的临床试验的重要数据，这项研究结果确实显示了溶瘤病毒治疗在复发性胶质母细胞瘤患者中的卓越表现。

　　通过将Delytact治疗追加到胶质瘤患者手术后的标准治疗中，研究显示了令人鼓舞的生存率结果。在13名患者中，溶瘤病毒治疗组的1年生存率达到92.3%，其中12例患者在治疗后存活超过1年。与仅进行标准治疗的患者1年生存期15%相比，这极大地提高了脑胶质瘤患者的生存率。

　　在副作用方面，研究还提到了发热、呕吐、淋巴细胞数减少和恶心等主要不良反应。然而，这些不良反应的发生率相对较低，且大多为轻度，仅有2名发热患者需要延长住院时间。这表明Delytact是一种安全性较高的治疗方法。

　　Delytact作为一种溶瘤病毒，在临床前研究中显示出了广泛的抗肿瘤活性。它在多种癌症类型和实验模型中都表现出了抗肿瘤的功效，包括乳腺癌、前列腺癌、肝细胞癌、结肠直肠癌等实体瘤模型。这表明Delytact可能具有潜在的广泛适应症。

免疫小提示

目前日本的溶瘤病毒疗法还不能针对国外的病人进行收治，不过相信在不久的将来结果会得以改变，想要了解更多关于日本溶瘤病毒疗法！我们会实时更新！

无独有偶，2015年10月27日，安进（Amgen）的溶瘤病毒疗法经FDA（美国食品药品监督管理局）批准上市，用于治疗病灶在皮肤和淋巴结，没能通过手术完全清除的黑色素瘤药物名称称为talimogene laherparepvec（Imlygic）或T-VEC。对于溶瘤病毒对抗癌症的研究从未停下脚步。而溶瘤病毒就像是一匹“黑马”冲破癌症的大门。溶瘤病毒这种新奇的抗癌疗法，也让许多科研工作者们投身到临床研究当中，其中不乏有我国的科研工作者也在其内，淋巴瘤现已经成为最常见的淋巴造血系统中的恶性肿瘤之一。而我国沿海地区已成为恶性肿瘤发病率最高的前十位肿瘤之一。

拓展阅读

现如今，

DC疫苗：DC细胞又称树突状细胞( dendritic cell,DC)，因其表面具有星状多形或树枝状突起而得名。在面对外敌入侵时，尤其是癌细胞时，DC细胞在整个免疫过程可以调动其他的肿瘤杀伤细胞，是体内功能最强的抗原提呈细胞。

但是由于其数量和活力不够，而无法将癌细胞尽数消灭。这时候通过诱导和增强体内的DC细胞，并加入癌抗原，使其进入体内时更加精准的调动机体其他的肿瘤杀伤细胞（比如NK细胞，T细胞）执行杀瘤过程。

CAR-T:CAR-T是细胞免疫疗法的一种，全称为“嵌合抗原受体T细胞”（Chimeric Antigen Receptor T-cell）。CAR-T细胞疗法是一种个体化的治疗方式，利用改造的T细胞来攻击肿瘤细胞。

这种疗法首先需要从患者的体内提取一部分T细胞，然后通过基因工程技术将其改造成具有特定的受体（即CAR），这个受体能够识别肿瘤细胞表面的特定抗原，一旦这些CAR-T细胞被重新注入患者的体内，它们就能精确地识别和攻击患者体内的肿瘤细胞。

参考文献：https://www.nature.com/articles/s41591-022-01897-x

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