乐敦药业集团是日本最大的医药集团之一，迄今已有120多年历史。其干细胞研发一直走在全球顶尖行列，开拓了“再生医疗”领域。

2016年【快讯】加速！日企力争3年内将干细胞治疗技术应用于临床

2020年6月乐敦拟用干细胞对新冠肺炎患者开展临床试验

2020年6月日本制药企业开始临床试验：用干细胞治疗新冠肺炎重症患者

2021年乐敦制药-新冠患者的再生医疗临床试验进入第二阶段

2021年6月15日，乐敦制药宣布，针对因新型冠状病毒感染而病情加重的肺炎患者的再生药物研发进入新阶段，即第二阶段临床试验。

在从2020年8月开始的第一阶段临床试验中，确认安全性过关，可以进入第二阶段。

该临床试验的第二阶段旨在评估20名患者的疗效，计划于2022年9月完成。
现阶段尚未决定所需批准申请的方法和时间。

这一开发始于2020年6月，当时乐敦制药向药品和医疗器械管理局 (PMDA) 申请了一项临床试验计划，以向感染冠状病毒的患者施用间充质干细胞。

研发工作主要在大阪大学医院进行，针对的是佩戴呼吸机级别的新型冠状病毒感染的重症肺炎患者。

新冠疫苗作为感染前的防御很重要，但对感染者和重症患者的治疗方法必须分开制定。COVID-19引起的疾病和症状的治疗方法恐怕是最紧迫的课题，相关机构会优先进行审查和批准工作。

此外，乐敦制药从2011年就开始研究和开发再生医疗，因此积累了10年的专业知识。使用细胞培养技术和无菌制剂技术进入市场的乐敦制药，预计将通过应用迄今为止积累的专有技术，在相对较早的时期做好进入第二阶段的准备。

临床试验流程

临床试验一般分三个阶段进行，I期（第1阶段）到III期（第3阶段），对于抗癌药等副作用比较强的药品，有时会采用调整过的方法。

首先，在乐敦制药完成的第一阶段（I期试验）中，对给药时药物的吸收、在身体中的分布、代谢、排泄以及副作用的水平等安全性进行讨论。

这些研究是在健康受试者而非患者中进行的，并且进行研究和分析以确定用于第二阶段的使用方法和剂量。

这次开始的第二阶段（II期试验）以相对少数的患者为对象，持续第一阶段进行药物的吸收、代谢、排泄等试验。

主要区别在于，第一阶段是使用健康受试者进行的试验，而第二阶段是使用实际患者进行的。因此，要根据目的进行各种类型的试验，如有效性试验、在正常人身上没有出现的副作用在患者身上是否会出现、逐渐增加剂量会怎样等。

最后的第三阶段针对可能实际使用该药物的患者。

规模也变大了，用大规模的数据进行有效性的验证和安全性的探讨，以及在该阶段证明第二阶段所确认的有效性是否确实。目前正在大阪大学医院和乐敦制药进行试验，但到了这个阶段，参与试验的设施数量将会增加。

日本干细胞

通过专用的细胞分离液、提取、纯化后的到临床治疗所需要的细胞；

经过静点、注射或接入等方法将细胞输入患者体内，利用细胞具有自我复制和分化的功能来修复体内受损细胞，达到机体功能重建的目的。

完成干细胞移植后，病人的高肌张力状态缓解，肌力增强，步态改善，随着时间的推移，疗程的继续，病人语言能力也有恢复和改善，认知能力和记忆力也有了很大提高。

治疗的具体目标是什么？

这个治疗具体针对什么症状呢?
首先，解释说明新型冠状病毒感染时，肺部细胞会发生什么。

被冠状病毒侵入的细胞会从细胞中分泌称为细胞因子的物质，以通知免疫细胞它们已被外来物质感染。

这种细胞因子成为免疫细胞的紧急信号，免疫细胞以这个信号为目标聚集起来，攻击被感染的细胞。细胞因子不仅起到紧急信号的作用，而且还起到激活免疫细胞的作用。

免疫细胞攻击并破坏感染病毒的细胞，试图夺走病毒可以增殖的地方，而病毒只能在细胞内增殖。

聚集起来攻击的免疫细胞不仅会被细胞因子激活，还会分泌细胞因子。可以将其视为进一步增援的信号。这一信号使免疫细胞一个个涌向现场。但与此同时，免疫细胞也开始攻击健康细胞，处于失控状态。

如果发生在肺中，肺的血管细胞等为了向体内输送氧气而重要的细胞群也会受到攻击和损害，一旦受到损害的细胞增加，人就会陷入呼吸困难。

这种情况被称为细胞因子风暴，也被称为细胞因子释放症候群，这种情况不只发生在冠状病毒感染时，也有可能发生在其他病原体感染或疾病中。

此外，有报道称，在冠状病毒感染期间，细胞因子风暴更容易引起血栓形成。

血栓形成往往是突然发生的，由它引起的功能障碍大部分是由于血流不足，即缺氧，造成不可逆转的身体机能障碍。血栓形成可发生在全身各处，如果发生在大脑中，会对人体造成严重损害。

乐敦制药的干细胞治疗是为了防止这种情况的发生而开发的治疗方法。

关于具体的治疗方法

用于这种治疗的干细胞是脂肪间充质干细胞。

从患者的脂肪中收集脂肪间充质干细胞并人工培养进行增殖。

增殖的脂肪间充质干细胞以点滴的形式每周注射一次，每次1亿个，持续4周。

注射的目的是抑制细胞因子风暴，通过点滴注射的脂肪间充质干细胞从血管分布到血流，遍及全身。

由于所有的血液最终都必须通过肺部，因此通过点滴进入体内的间充质干细胞很有可能进入肺部。

间充质干细胞可以分化、发展成骨、软骨、淋巴系统的组织、循环系统组织的细胞，是一种具有实用性的细胞，因此也可以修复、再生被免疫细胞破坏的肺部血管细胞。

此外，由于是从患者体内采集的间充质干细胞，因此排斥反应的风险极低，在确保安全性方面也优于异体干细胞。

此外，如果目前使用iPS细胞和ES细胞进行这种治疗，则不可避免地会增加成本。

考虑到预期的患者数量和必须注射的细胞数量，在COBID-19等情况下使用iPS细胞是不合适的。

治疗可能导致大量患者的疾病需要效率。

iPS细胞也可以在今后环境完善的情况下用于此类疾病的治疗，但目前iPS细胞的存量本身并不多。

疫苗接种在世界各地都在进行，但是并不是说打了疫苗就绝对不会感染冠状病毒。

在今后的数年到10年里，需要密切关注新型冠状病毒，迫切需要建立治疗方法。

这种由乐敦制药开发的疗法，可以说是一种适用于紧急状况的治疗方法。

即使挽救了生命，如果因COVID-19受到严重的肺损伤，生活质量 (QOL) 也会恶化，本人及家人将背负沉重的负担。

因此，希望尽快建立使用这些干细胞的治疗方法。

干细胞疗法是促进恢复的治疗（加法治疗）。所谓加法治疗是指针对目前的进行性症状脑功能在（神经、细胞、受体、脑细胞因子等）物理层面的衰减，通过干细胞治疗在物理层面增加神经、细胞和受体和大脑的细胞因子。

当回输到体内的干细胞进行细胞分裂时，大脑中的缺失的部分会逐渐增加，随着大脑增加了功能容量，从而可以促进症状的改善。

作为干细胞的治疗策略，通过增加神经细胞和神经递质来改善大脑中信号的传递，从而促进大脑功能的正常化。通过促进大脑功能的正常化，抑制分解乙酰胆碱等神经递质的酶的异常分泌，从而可以修复记忆障碍和判断力下降等认知症的症状。

除了对大脑的治疗外，干细胞静脉滴注疗法已被证明具有极高的全身修复效果。它的主要作用是修复血管。修复后的血管会恢复柔软及弹性，动脉恢复柔软后有望可以改善高血压和血液循环，因此通过上述这些功能有望可以从清除大脑中的垃圾废物并将其排出体外（尿液、粪便）。

此外，通过改善血液循环有望可以更进一步促进脑缺氧状态的改善。

传祺国际健康总部2015年成立于日本，2019年通过日本外务省、经济产业省联合认证，系外务省官网认证发布医疗签证担保机关（编号B-107），经济产业省官方许可中日跨境医疗支援服务企业。

我们团队所做的每一分努力，每一次付出，为帮助更多坚持在抗癌路上的患者，坚强勇敢地抗争癌症的同时，得到国际专家的权威意见建议，为今后治疗指明方向，为获得更好的生存机会而不懈努力！

【传祺国际健康】微信：385180139