由美国制药巨头吉利德（Gilead）开发的抗病毒药物TAF，25mg）在2016年获得美国FDA批准，用于慢性乙型肝炎患者的治疗。紧接着日本、欧盟和老挝迅速批准上市，用于治疗伴有代偿性肝病的慢性乙肝病毒（HBV）感染患者。现在日本的医院已经可以购买此药，让我们一起来了解一下TAF的特点。
“有史以来抗病毒效果最强的乙肝药物”；“久违了十年之久的乙肝新药”；“乙肝患者的新希望”，一时间诸多荣誉和无数双患者的眼睛都聚焦在这款新药上，面对众多的社会压力和心理压力许多患者迫切想知道自己是否可以用这款新药。
解读TAF
TAF是一种新型核苷酸类逆转录酶抑制剂。进入肝细胞后，药物可水解成替诺福韦。替诺福韦随后被细胞内的激酶磷酸化，成为具有药理活性的替诺福韦二磷酸盐。替诺福韦二磷酸盐由HBV逆转录酶整合入病毒的DNA，从而导致DNA链合成的中断。
TDF的升级版
TAF是作为TDF(替诺福韦酯) 的升级版推出，想要充分了解这款药物就必须先了解TDF，TDF作为国外乙肝初始治疗首推药物，它的抗病毒效果非常强，而且具有8年零耐药的数据，可以说是乙肝治疗“高效、低耐药”的理想药物，唯一的缺点是长期服用可能对肾脏和骨密度造成损伤。相比之下TAF克服了部分TDF的缺点，且TAFIII期研究的96周疗效和安全性结果则显示，TAF在保持较高病毒抑制率的情况下，没有发现耐药。
低药剂量，相同的疗效
在与TDF相比，TAF只需要十分之一的TDF药剂量，即可实现与TDF相同的抗病毒疗效。更好的骨骼安全性和肾脏安全性与原有的乙肝药物TDF相比，TAF能有效改善骨骼安全性系数，降低骨质疏松症风险。且对于肾脏的危害更加小。
那么什么样的人适合这款药物呢？
（1）所有的初治患者均可首选TAF
所有符合乙型肝炎抗病毒治疗指征的乙肝患者，包括肝硬化患者，均可首选TAF。对于初治患者来说选择“高效、低耐药”的抗病毒药物尤其关键，能有效控制病情。
（2）核苷类药物单药耐药或应答不佳的患者可以换用TAF
以往，拉米夫定、替比夫定或恩替卡韦发生耐药或应答不佳的患者，医生一般建议加用阿德福韦联合治疗。因为当时只有阿德福韦与以上3种药物没有交叉的耐药位点，但阿德福韦单药抗病毒作用较弱，很容易再次导致耐药。因此对于拉米夫定、替比夫定或恩替卡韦发生耐药或应答不佳的患者可直接换用TAF单药治疗。
（3）正在联合治疗的患者可以换用TAF
一些患者在前几年的治疗中已经发生耐药，正在服用拉米夫定+阿德福韦、恩替卡韦+阿德福韦，或者替比夫定+阿德福韦联合治疗。如果这些患者在联合治疗期间病毒应答良好，HBV DNA保持在可检测值的下限，换用TAF单药治疗，肯定仍然可以保持良好的疗效。换药后，病人的服药负担减少，还可以减轻药物对肾小管的毒性。
（4）正在使用恩替卡韦每日2片治疗的患者可以换用替诺福韦
有些患者在拉米夫定耐药后换用恩替卡韦每日2片治疗。因为拉米夫定与恩替卡韦有相同的耐药位点，在拉米夫定耐药后，体内的乙肝病毒对恩替卡韦的敏感性也会明显降低，如果每日只服1片恩替卡韦，很容易发生耐药，必须把剂量增加1倍，按每日2片剂量服用。即使这样，仍有40%的患者在4～5年后发生耐药。因此，这些患者换TAF更为合适。
（5）阿德福韦单药治疗应答不佳的经治患者可以换用替诺福韦
阿德福韦的抗病毒作用较弱，单药治疗有许多患者的应答不佳，HBV DNA一直没有转阴。这些患者若不及时改变治疗方案，则势必造成病毒耐药。经治患者如果以前用过拉米夫定等核苷类药物，换用恩替卡韦容易发生耐药，不如换用TAF。
（6）既往拉米夫定耐药，使用阿德福韦或TDF出现肾损害的患者，可换用TAF
我国拉米夫定上市较早，替比夫定和恩替卡韦与拉米夫定有相似的耐药位点，对于拉米夫定耐药的患者只能选择阿德福韦和替诺福韦，但这两者都有导致肾损害和血磷降低的风险，引起肾毒性的机制也是相同的。但TAF的治疗剂量仅为“TDF”的1/10，即可达到TDF相同的抗病毒疗效，而且大大降低了药物对肾脏毒性。
那么哪些人需要慎用呢？
（1）不该治疗的乙肝病毒感染者不要盲目使用TAF治疗
肝功能正常的乙肝病毒携带者，如果不符合或者没有达到我国2015年版《慢性乙型肝炎防治指南》中推荐的抗病毒治疗适应证，不要盲目使用TAF治疗。往往许多乙肝携带者会盲目选择治疗。
（2）正在使用其他核苷(酸)类药物治疗，应答很好的患者不必为追新换用TAF治疗
正在使用恩替卡韦、阿德福韦等其他抗病毒药物治疗的患者，如果治疗应答很好，HBV DNA一直保持在检测不到的水平，没有必要为追新换用替诺福韦治疗。有些患者长期服用后，出现厌烦情绪，希望使用更好的药物早早结束治疗。但是，TAF并非神药，它和其他核苷(酸)类药物一样，只能达到长期抑制病毒复制的作用，并不能在短时间内把乙肝病毒彻底清除。
（3）准备怀孕的女性患者慎用TAF
乙肝的母婴阻断一直是乙肝研究领域的重点，虽然TDF也是妊娠期间安全程度的B级药物，在艾滋病妊娠妇女中已经有了许多安全性数据，在乙肝妊娠妇女中的安全性数据也逐渐增多。但是作为升级版的TAF在相关领域还缺乏临床的数据，所以孕妇患者需要慎用，最好等临床数据发表之后再考虑。
（4）乙肝合并艾滋的人群
如果患有乙肝的同时还合并有艾滋，不能使用TAF单独治疗乙肝，需要联合其他药物先控制艾滋。
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Vemlidy（TAF，替诺福韦艾拉酚胺富马酸）是一种新型核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI），该药是已上市药物Viread（替诺福韦酯，TDF，在日本由葛兰素史克销售）的升级版。在临床试验中，TAF已被证明在低于Viread十分之一剂量时，就具有非常高的抗病毒疗效，同时具有更好的安全性，可改善肾功能和骨骼安全参数。
乙肝现状：中国是乙肝大国
据估计，在全球范围内，有多达3.5-4亿乙肝患者，该病可导致肝硬化，是全球80%原发性肝癌的直接病因。中国是乙肝大国，据保守估计，全国13亿人口中有1亿慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染者，约占全球乙肝携带者的1/3，而且我国乙肝发病率还在持续上升。
乙肝2个III期研究：Study 108和Study 110
这2个研究均为随机、双盲、96周III期临床研究，在1298例既往未接受治疗（初治）和已接受治疗（经治）的乙肝（HBV）成人患者中开展。主要终点为实现血浆HBV DNA水平＜29 IU/mL的患者比例。关键次要终点包括：48周时髋关节和脊柱骨矿物质密度从基线的变化，48周时血清肌酐从基线的变化。其他次要终点包括48周时ALT的正常化及eGFR从基线的变化。
主要终点：（1）Study 108中，425例乙肝e抗原（HBeAg）阴性乙肝患者以2：1的比例，随机接受TAF（n=285）或Viread（n=140）治疗。数据显示，在研究的第48周，TAF治疗组实现HBV DNA水平＜29 IU/mL的患者比例为94.0%（n=268/285），Viread治疗组数据为92.9%（n=130/140），达到了非劣效性主要终点（CI -3.6% - +7.2%，p=0.47）。（2）Study 110中，873例乙肝e抗原（HBeAg）阳性乙肝患者以2：1的比例，随机接受TAF（n=581）或Viread（n=292）治疗。数据显示，在研究的第48周，TAF治疗组实现HBV DNA水平＜29 IU/mL的患者比例为63.9%（n=371/581），Viread治疗组数据为66.8%（n=195/292），达到了非劣效性主要终点（CI -9.8% - +2.6%，p=0.25）。
肾功能和骨骼参数变化方面：TAF方案优于Viread方案。2个研究中，在第48周时，与Viread治疗组相比，TAF治疗组髋关节和脊柱骨矿物质密度从基线取得了显著更小的平均百分比降幅（p＜0.001）。Study 110研究中，TAF治疗组观察到了较小的血清肌酐增幅（p=0.02）。此外，2个研究中，估计的肾小球滤过率（eGFR）从基线到48周的中位变化，有利于TAF组（p＜0.01）。
ALT正常化：研究中，采用2种标准来评价血清ALT水平的正常化：中心实验室cut-off值和美国肝病研究协会（AASLD）标准。数据显示，当采用AASLD标准评价时，这2个研究中，与Viread治疗组相比，TAF治疗组在ALT正常化表现出统计学意义的显著提高；当采用中心实验室cut-off值（定义正常化在一个较高的ALT水平）评价时，2个治疗组ALT正常化无统计学显著差异。
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