据日本每日新闻最新报道,2018年5月16日,日本厚生劳动省再生医疗等部门有条件的批准了大阪大学提出的人工多能性干细胞(IPS)的心脏病临床研究申请,属于世界初次。
2006 年时,日本京都大学山中伸弥(Shinya Yamanaka) 教授的团队发现只须将四个与干细胞特性相关的转录因子Oct3/4、Sox2、c-Myc, 以及Klf4( 简称OSKM,也被称为「山中因子」Yamanakafactors),利用反转录病毒的方式导入小鼠皮肤纤维母细胞后,即可以促使纤维母细胞重新再程序,形成具有多能性干细胞的分化能力。这样的细胞, 称为「诱导式多能性干细胞」(iPS细胞induced pluripotent stem cells,iPSCs)。
2013年8月1日 启动iPS细胞眼部疾病研究
据共同社报道,位于日本神户市的日本理化学研究所与尖端医疗中心医院宣布,将从8月1日起启动使用人工诱导多功能干细胞(iPS细胞)再生眼部顽症患者视网膜的临床研究。
2014年9月15日 首例iPS细胞眼部疾病手术实施
据共同网消息,全球首例将诱导多能干细胞(iPS细胞)制成的视网膜细胞移植入人体内的手术在完成一夜以后,其负责手术的尖端医疗中心医院(位于神户市)眼科总部长栗本康夫(53岁)在术后说明情况时称:“没有发现并发症,非常顺利。今早检查时,患者说‘视野变明亮’了。
2015年12月 京都大学iPS细胞研究所和武田制药启动iPS细胞应用研究联合项目
京都大学iPS细胞研究所(Center for iPS Cell Research and application,CiRA)和武田制药公司(Takeda Pharmaceutical Company Limited,Takeda)
2015年12月15日宣布:启动联合研究项目,开发诱导多能干细胞(iPSC)的临床应用。这项“ips细胞应用Takeda-CiRA联合项目(T-CiRA)”将针对6个核心方向探索干细胞在治疗领域的临床应用,包括癌症、心力衰竭、糖尿病、神经退行性疾病和难治性肌肉疾病。
2016年4月 新研究用iPS细胞再生出完整皮肤系统
日本研究人员在一项新研究中利用实验鼠的iPS细胞再生出完整的皮肤系统。这可能将有助于开发出治疗烧伤、严重皮肤病、重度脱发等的新方法。
2016年9月 日本将进行世界首例他人iPS细胞移植手术
据日本媒体报道,大阪大学内的专项审查委员会于2016年9月9日透露消息称,他们已经判定世界首例他人iPS细胞移植手术的相关实施计划是“适当”的,手术将能够实施。在本次手术中,专家会使用他人的iPS细胞(诱导性多能干细胞)制作视网膜细胞,并将制成的细胞移植给一位患有严重眼病的患者。
2016年10月10日 全球首例利用iPS细胞治猴子心脏病见效果
《Nature》发表一项新的研究中表示,日本研究人员在实现器官再生中取得重要进展:利用猴子皮肤细胞产生的干细胞让5只患病的猕猴受损的心脏再生。
2016年10月 日本首次利用老鼠iPS细胞培养出卵子
由九州大学和京都大学等组成的研究团队,利用10周大老鼠尾巴所培育的iPS细胞,来培育卵子及精子的“原始生殖细胞”。
2016年11月 日研究者利用人体iPS细胞成功培养癌细胞"杀手"
日本京都大学一个研究小组日前利用人的诱导多能干细胞(iPS细胞)成功培养出具有杀伤癌细胞能力的“杀手T细胞”,使再生免疫细胞疗法向癌症临床治疗迈进一步。
2017年1月10日 日本确认iPS视细胞能让眼睛恢复感光
日本理化学研究所多细胞系统形成研究中心(位于神户市)的研究小组在1月10日的美国科学杂志网络版上发表一项研究成果,确认iPS视细胞能让眼睛恢复感光。
2017年2月6日《PNAS》期刊在线发表一篇文章证实,诱导性多能干细胞不会增加基因突变
基因突变易引发肿瘤,所以诱导性多能干细胞是否存在癌化风险,一直是科学家们关注的重点。现在,这一最新研究打破顾虑,证实这一问题并不应该阻碍iPSCs的研究进程。
2017年2月1日,首例异体诱导性多能干细胞临床试验将于2017年开展
Masayo Takahashi团队宣布,其利用诱导性多能干细胞治疗黄斑变性眼疾的临床试验已经获得日本卫生部门的批准。研究团队使用的诱导性多能干细胞来源于捐赠的细胞,经过重编程和再分化获得视网膜色素上皮(RPE)细胞,用于疾病治疗。
研究小组从多功能干细胞诱导的心脏肌肉加工的心肌膜移植给了3名患者后,(生病衰弱的心脏功能恢复了)
日本厚生劳动省再生医疗等部门有条件的批准了大阪大学提出的人工多能性干细胞(IPS)的心脏病临床研究申请,“向患者进行包括术后预后状况等提供简明易懂的说明”为条件。
IPS细胞被批准用于心脏病临床研究在世界范围内还是首创,今年内计划实施。
a.解析诱导体细胞重编程为IPS细胞的分子机制
b.研究 iPS细胞生物学特性和行为(如自我复制、增殖和分化等)调控的机制及IPS细胞体外定向诱导分化机制
c.提高iPS细胞制备效率
d.充分评价iPS细胞临床应用的安全性
e.建立高效、安全、实用制备人iPS细胞的方法,即在阐明体细胞重编程为iPS细胞机制的基础上建立无遗传修饰的IPS细胞制备策略与方法(如仅利用一些小分子物质即将人的细胞重编程为iPS细胞)
f.在前一项研究的基础上,探索一条简便制备“个体特异的”或“疾病特异的”治疗型人iPS细胞的技术路线和方法
a. iPS 与ES细胞基因表达虽很相似,但iPS细胞存在遗传缺陷.
b. iPS细胞的成瘤性,不同体细胞来源的iPS细胞成瘤性有差异.因此,应选择适当的供体细胞或筛选安全型IPS细胞克服IPS细胞临床治疗的成瘤性.
c. iPS细胞及其体外诱导分化细胞的异质性.体细胞重编程不充分(partiallyreprogrammed IPSCs)、筛选标准不严紧和iPS细胞携带供体.细胞的表观遗传记忆和iPS 细胞分化不定向都导致细胞异质性,异质性是导致iPS细胞成瘤的潜在因素
d. iPS细胞体外定向分化细胞的功能与行为研究尚少,尤其在细胞治疗上,目的细胞是否会在治疗靶位或迁移到非靶位点成瘤,或异位形成组织等是亟待阐明的问题.
日本在心脏干细胞的研究上,一直处于世界领先地位。之前NHK就曾经报道:大阪大学泽芳树教授的研究小组从多功能干细胞诱导的心脏肌肉加工的心肌膜移植给患者后,生病衰弱的心脏功能恢复了。
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