作者：Michael ，Zoe

导 读

全球每年有数以万计的人被诊断为糖尿病。在2型糖尿病患者的早期，尚可通过药物及饮食控制维持人体的正常血糖，而1型糖尿病及严重2型糖尿病患者则不得不忍受多大每日3次的胰岛素注射之苦。由于胰岛素属于蛋白质，口服后破坏原有的多肽结构，因此患者只能采用皮下注射的途径给药。来自哈佛大学的顶级研究团队目前发明了一种全新的口服胰岛素制剂，该研究的最新结果发表于6月25日的《PNAS》杂志。

多肽药物递送的圣杯：口服胰岛素制剂

研究人员一直希望能够研发一种既可以保证蛋白质和肽结构完整性，同时通又能通过胃肠道胃酸，肠道蛋白质降解酶，肠的粘液层以及肠壁细胞之间的紧密连接的药物。如今，这一药物终于诞生了！这种药物用离子液体包裹胰岛素，其自身被再被包裹进耐酸的肠溶衣中，这样既可以保护其脆弱的有效载荷，同时又可通过胃肠道运送至血流。

这种基于离子液体的口服胰岛素制剂是由哈佛大学John A. Paulson工程与应用科学学院（SEAS）的科学家开发。据这些科学家介绍，该配方不仅具备很高的安全性，而且还可通过有效地规避胃肠道屏障，显着增强口服胰岛素的吸收。

成功规避肠道消化，降糖效果甚佳

由西勒斯生物工程学教授Samiller Mitragotri博士和生物启发工程Hansgersg Wyss教授领导的研发团队评估了大鼠空肠给药的药代动力学和药效学。该文章作者表示，他们使用胆碱和香叶酸（CAGE）离子液体开发高效口服胰岛素制剂，CAGE显着增强胰岛素的细胞外转运，同时保护胰岛素免受酶降解，并通过与粘液层相互作用导致其变薄。

该配方具有生物相容性，易于生产，并且可以在室温下储存长达两个月而不降解，这比目前市场上的一些注射用胰岛素产品有效期还长。与胰岛素不同，低胰岛素剂量（3-10U / kg）导致血糖水平显着降低，其持续较长时间（高达12小时）。当使用口服强饲法将10U / kg胰岛素-CAGE以肠溶包衣胶囊口服给药时，观察到高达45％的血糖持续降低。

Mitragotri及其同事得出结论，CAGE是一种有前景的口服递送载体，应当进一步探索口服递送胰岛素和其他目前以注射剂应用的生物制剂。

意义重大！或为全球糖尿病患者带来福音

口服胰岛素不仅可以提高全球1千万患有1型糖尿病的患者的生活质量，还可以减轻许多患者因未及时注射胰岛素所带来的并发症的发生。

为了帮助糖尿病患者避免胰岛素注射，许多研究人员尝试了各种方法克服这些障碍 ，有的研究者通过重新设计胰岛素分子，有的则将胰岛素涂覆在保护性聚合物中或者引入抑制酶分解或增强吸收的添加剂。然而，临床上目前没有口服胰岛素递送产品。

Mitragotri接下来计划对该制剂进行更多的动物试验以及长期的毒理学和生物利用度研究。研究人员乐观地认为，如果一切顺利，获得最终临床试验的批准将变得更加容易。这将进一步加快该研究进入到临床应用的步伐。同时，如果进一步的研究按预期进行，该方法还将用于其他蛋白质的口服递送研究。

参考文献：

Amrita Banerjee, Kelly Ibsen, Tyler Brown, Renwei Chen, Christian Agatemor, and Samir Mitragotri. Ionic liquids for oral insulin delivery

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