【传祺国际健康】近日，由MD安德森癌症中心的研究人员领导的一项临床试验，在权威期刊《新英格兰医学杂志》上公开报道：PD-1单抗Opdivo(nivolumab)联合CTLA-4单抗Yervoy(ipilimumab)治疗黑色素瘤脑转移，在中位随访14.0个月的94例患者中，颅内临床获益率达到了57%。
Opdivo+Yervoy(图片来源 BMS)
黑色素瘤脑转移
根据论文第一作者Hussein A. Tawbi博士的说法，黑色素瘤比大多数癌症更容易转移到大脑，而且一旦到达那里，采取传统的治疗方案，只有不到20％的患者能够存活一年。
但在这项研究中，82％的人在一年后还活着(Opdivo+Yervoy)。
脑转移是转移性黑色素瘤患者出现失能性神经系统并发症和死亡的常见原因，中位总生存期仅有4至5个月。其中大约40％的4期黑色素瘤患者在诊断时会伴有脑转移，75％的患者最终会发生这种情况，由于难以治愈，因此这类患者通常被排除在新药的临床试验之外。
而先前Opdivo(nivolumab)联合Yervoy(ipilimumab)治疗转移性黑色素瘤的临床试验中，未经治疗的脑转移患者也是排除在外的。
超50%脑转移患者获益于联合疗法
由百时美施贵宝和美国国立癌症研究所(NCI)共同资助，ClinicalTrials.gov注册号为NCT02320058，一项代号为CheckMate 204的多中心II期临床试验旨在评估Opdivo(nivolumab)联合Yervoy(ipilimumab)用于未经治疗的脑转移黑色素瘤患者的安全性和有效性。
临床主要负责人：Hussein A. Tawbi博士(图片来源 lorientlejour.com)
临床治疗方案
至少有一个可测定、未接受过放疗的脑转移病灶(肿瘤直径，0.5-3 cm)，并且无神经系统症状的转移性黑色素瘤患者接受nivolumab(1 mg/kg,体重)和ipilimumab(3 mg/kg,体重)，每3周1次，最多给药4个剂量。
随后接受nivolumab(1 mg/kg,体重)，每2周1次，直至疾病进展或出现无法接受的毒性作用。主要终点为颅内临床获益率，定义为疾病稳定至少6个月、完全缓解或部分缓解的患者百分比。
临床试验结果
临床数据(图片来源 NEJM)
在这项单臂研究中，94名患者至少随访9个月，中位随访时间为14个月：24名患者经历了完全缓解，CR为26％；28名患者经历了部分缓解，PR为30％；2名患者疾病稳定，SD为2％。颅内临床获益率为57%，颅外临床获益率为56%。
Opdivo+Yervoy：颅内缓解的持续时间(图片来源 NEJM)
安全性方面，55%的患者经历了治疗相关的3级或4级不良事件，包括7%累及中枢神经系统的不良事件，总体数据与无脑转移的黑色素瘤患者中报告的安全性相似。
具有临床意义的颅内疗效
对于以上报告的临床试验结果，Hussein Tawbi 博士表示：“近年来，4期黑色素瘤患者的治疗现状已经有了很大的改善，而仍急需有效治疗方案的是黑色素瘤脑转移患者，他们的预后极差。因此，对于这项极具希望的结果，我们感到非常兴奋。”
无进展生存期PFS(图片来源 NEJM)
总生存期OS(图片来源 NEJM)
这项研究证明，患者接受免疫治疗能够同时解决颅内和颅外疾病，为开发转移性黑色素瘤患者的全身治疗开辟了新的机会。
参考出处：
https://www.nytimes.com/2018/08/22/health/melanoma-immunotherapy-brain-tumors.html
https://www.mdanderson.org/newsroom/2018/08/combination-immunotherapy-shrinks-melanoma-brain-metastases.html
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02320058
DOI: 10.1056/NEJMoa1805453
