针对恶性肿瘤的免疫治疗,要留到最后再用吗?

2019-03-12

病人家属

我爸是肺癌晚期,一线治疗已经耐药了,也没有基因突变,医生推荐采用免疫疗法进行治疗。我听说免疫治疗效果确实不错,但现在用是不是太早?有人建议再试试别的疗法,都不行了再换免疫疗法?

有条件的情况下,免疫疗法不应该留到最后,早用更好!

回复

免疫治疗毫无疑问是一场革命,和手术、放化疗以及靶向药不同的是,免疫治疗被认为是目前唯一有希望可以攻克癌症的疗法。不论是抗PD药物还是CAR-T细胞治疗药物,都展现出了远超之前疗法的患者获益,给很多晚期患者带来了希望。


但是目前(出于安全性和审批的进程),免疫疗法依旧是放在最后才会使用的治疗方式。中国国内大多数临床试验招募的患者也是手术、放化疗、靶向药以及其他治疗方式无效(在N线治疗之后)才会选择使用免疫治疗。


长此以往,患者和家属经常会提出这样的疑问:免疫治疗应该早用,还是应该作为最后的救命稻草等最后再用?


这个问题,以前不好回答,但随着跟踪患者时间越来越长,数据越来越多,答案已经很清楚了,那就是:


“有条件的情况下,免疫疗法不应该留到最后,早用更好!”


有如下理由:

免疫治疗原理决定:越早越好

和靶向疗法或化疗相比,免疫疗法有着本质区别。它不是直接针对癌细胞,而是调动体内能识别肿瘤的免疫细胞,靠它们来杀灭和控制癌症。


免疫疗法还有个特点,就是拖尾效应,也就是说起效后患者可以长期存活,把癌症变成慢性病。更神奇的是,患者甚至不需要终身使用药物,很多患者用一段时间后,即使停药也不会复发,这点和靶向药物截然不同。


之所以这样,是因为免疫系统还有另一个特点:记忆能力。在清除癌细胞的同时,一部分免疫细胞会对这些坏家伙产生记忆,这对杀灭残余癌细胞,防止复发,实现长期生存非常重要。


因此,不管是短期杀灭癌细胞,还是长期控制肿瘤复发,免疫药物起效的必要条件,都是健康的免疫系统。


什么时候免疫系统最健康呢?


当然是越早越健康。


很多抗癌治疗手段,尤其是大剂量化疗,对免疫系统是有抑制作用的,属于杀敌一千,自损八百。很多患者的免疫细胞到治疗后期状态已经很差,难以再被免疫药物激活,效果自然不好。


大数据显示先用免疫治疗患者获益更多

2017年,JAMA ONC曾经发过一篇经典文章,通过对非小细胞肺癌的25个临床试验,2万多名患者的大数据分析,发现参与免疫疗法和靶向疗法的患者,生存曲线非常不同。

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参与临床试验的患者,很多都会“交叉用药”,也就是说对本组药物耐药后,就会尝试另一个组的药物,比如分到化疗组的患者失败后,可能也会用试验的靶向药。这主要是出于对患者的保护,让分到对照组的患者也可能用上新药。


在上图靶向治疗部分——


试验组(蓝色):先用靶向药,失败后再用其它药;

对照组(橘色):先用其它药,失败后再用靶向药。


从图上看出,靶向治疗的两组生存曲线很像,这说明靶向药先用还是后用,对生存期的影响差不多。


但免疫药物就完全不同了。


大家可以看出,免疫治疗的试验组(先用免疫药,失败后再用其它药),总存活期显著高于对照组(先用其它药,失败后再用免疫药),患者整体死亡风险降低了30%以上。


这证明了,免疫药和靶向药很不一样,先用还是后用效果是有差距的。早用免疫药存活期会更好。


在最新一期的JCO杂志上,对于Merkel细胞癌(MCC)患者而言,使用Pembrolizumab(PD-1药物)作为一线治疗同化疗的一线数据进行对比,发现抗PD治疗可以使患者获得更好地疾病控制,同时安全性也更高。

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患者身体状态越好,免疫治疗效果越好

很多临床试验都发现,身体好的患者使用免疫药物效果更好。比如,2016年,在世界肺癌大会上公布的O药临床试验(代号CheckMate153)结果显示,PS 0或PS 1的患者,从免疫疗法获益比PS 2的患者好得多。

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一般而言,越往后期患者身体状态越差,尤其是使用了化疗等药物的情况下。3线治疗的患者,通常状态比1线或2线治疗差不少。


这些数据也都支持早用免疫药物,不要等到最后,身体差到不行再想起死回生。


更何况,有些患者到最后根本没有机会尝试别的药物了。这对进展迅速的癌症类型尤其重要。比如统计显示,中国患者中75%的中晚期肺鳞癌会接受正规1线治疗,但只有28%患者能用到2线治疗,而有机会接受三线治疗的则不到5%。

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总而言之,无论理论还是临床试验数据,都支持更早地使用免疫药物。中国人勤俭节约,把好东西留到最后的习惯性思维,不一定是正确选择,请大家还是相信科学,相信统计。


本文主要论点来自:@菠萝因子


参考文献:

1:Milestone Analysesof Immune Checkpoint Inhibitors, Targeted Therapy and Conventional Therapy inMetastatic Non-Small Cell Lung Cancer Trials. A Meta-Analysis.  JAMA Oncol. 2017 Jun 15

2:WCLC 2016, P3.02c-026

3:益普索中国肿瘤监测, 2016 W2MAT,  a: Global Epi data


END

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