【传祺国际健康】2019年6月第一三共（Daiichi Sankyo）公司宣布其口服FLT3抑制剂VANFLYTA(quizartinib)获日本厚生劳动省(MHLW)批准上市，适应症为复发/难治性(R/R)急性骨髓性白血病(AML)。
图片来源：Wikipedia（quizartinib分子结构式）
AML是一种进展迅速的血液和骨髓癌症，患者癌变白细胞迅速增长，它们不但不能行使正常功能，而且影响正常血细胞的生成。据称，AML是日本最常见的成人白血病，每年诊断出约5,500例新发病例。2005年至2011年报告的AML五年生存率约为26%，是所有白血病中最低的。
FLT3基因突变是AML中最常见的遗传异常之一，而FLT3-ITD是最常见的FLT3突变，影响大约四分之一的AML患者。与没有这种突变的患者相比，FLT3-ITD AML患者的整体预后较差，包括复发率、复发后死亡风险均有增加，同时在造血干细胞移植后复发的可能性更高。
Vanflyta作为口服FLT3抑制剂，在日本获批是基于名为QuANTUM-R的关键性全球3期临床试验和一项治疗日本患者的2期临床试验结果。QuANTUM-R的试验结果近期在The Lancet Oncology上发表。结果表明，与挽救化疗（salvage chemotherapy）相比，Vanflyta能够显著改善患者的总生存期。Vanflyta患者组中位总生存期为6.2个月，对照组为4.7个月（HR：0.75， 95% CI：0.58，0.98）。
“Vanflyta的批准让携带FLT3-ITD的R/R AML患者获得了一款重要治疗选择，它能够靶向疾病的分子机制，并且与化疗相比，改善患者生存，”第一三共肿瘤学负责人Wataru Takasaki博士说：“我们致力于在2025年之前推出7款治疗癌症的新分子实体（new molecular entities，NME）。Vanflyta是达成这一目标的第一步。”
此次批准，是基于全球性关键III期临床研究QuANTUM-R以及一项在日本复发性/难治性FLT3-ITD AML患者中开展的II期临床研究的数据。
值得一提的是，QuANTUM-R研究是评估一种FLT3抑制剂作为口服单药疗法相对化疗治疗复发性/难治性FLT3-ITD AML患者显著延长总生存期的首个随机III期研究。在该研究中，与挽救性化疗相比，Vanflyta口服单药疗法使死亡风险显著降低24%（HR=0.76，p=0.0177，95%CI:0.58-0.98）、总生存期显著延长（中位OS：6.2个月[双边检验95%CI:5.3-7.2] vs 4.7个月[双边检验95%CI:4.0-5.5]）；Vanflyta治疗组估计的1年生存率为27%，挽救性化疗组为20%。安全性方面，接受Vanflyta治疗的患者最常见的药物不良反应是恶心（33.2%，80/241例）、心电图QT延长（24.9%，60/241例）、贫血（24.9%，60/241例）和血小板减少（21.2%，51/241例）。
来自日本II期研究的数据显示，在中期分析时，已经达到了预先指定的符合完全缓解率的主要终点。该研究中Vanflyta的疗效和安全性与QuANTUM-R研究中一致。
第一三共肿瘤学功能负责人裁兼研发主管Wataru Takasaki表示，“Vanflyta获得批准，将为日本复发/难治性FLT3-ITD AML患者提供一种重要的新治疗方案，该方案专门针对疾病的潜在驱动因素，与化疗相比具有已证实的生存效益。我们很自豪Vanflyta是我们承诺到2025年实现推出七个新分子实体中的第一个，目标是将科学转化为癌症患者的创新疗法。”
Vanflyta的活性药物成分quizartinib属于第二代FLT3抑制剂，该药是一种口服小分子受体酪氨酸激酶抑制剂，选择性靶向抑制FLT3。在美国，quizartinib已获FDA授予治疗复发性/难治性FLT3-ITD AML成人患者的突破性药物资格、治疗复发性/难治性AML的快速通道地位。此外，quizartinib在美国、欧盟均被授予了治疗AML的孤儿药资格，在日本被授予了治疗FLT3突变AML的孤儿药资格。
除了接受FDA的优先审查之外，Vanflyta目前也正在接受欧洲药品管理局（EMA）的加速评估。AML是一种侵袭性血液和骨髓癌症，导致患者体内功能失常的癌变白细胞不受控制地增生和积累，并影响正常血细胞的生成。FLT3基因突变是AML最常见的基因异常改变之一，其中FLT3-ITD是最常见的FLT3突变，影响约1/4的AML患者。FLT3-ITD是白血病高负担、预后差并对AML患者疾病管理有显著影响的一种驱动突变。与未携带FLT3-ITD突变的AML患者相比，FLT3-ITD AML患者总体预后更差，包括复发率增加、复发后死亡风险增加、造血干细胞移植后复发的可能性更高。
原文出处：Daiichi Sankyo’s VANFLYTA® Receives Approval in Japan for the Treatment of Relapsed/Refractory FLT3-ITD AML
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