高尿酸血症药物——新型URAT1抑制剂Dotinurad疗效佳且肝毒性小，具体疗效如何呢？

高尿酸血症

目前，高尿酸血症已经成为继高血压、高血脂、高血糖“三高”之后的“第四高”。那么它真有这么可怕吗？

高尿酸血症（hyperuricemia，HUA）又称“痛风”，是指嘌呤代谢紊乱引起血尿酸浓度超出正常值所致疾病，主要包括原发性和继发性两大类。临床上，非同日两次空腹血尿酸水平男性高于420μmol/L，女性高于360μmol/L，即称为高尿酸血症。血尿酸每增加60 μmol/L，高血压发病相对危险增加1.4倍，新发糖尿病的风险增加17%、冠心病死亡风险增加12%。

初发时往往仅累及小关节，后发展为多关节受累，以足拇趾的趾关节为好发部位。第一次发作通常在夜间，数小时内局部关节即出现红、肿、热、痛，并伴有发热、白细胞增多与血沉增快等全身症状。

研究表明，合并肾损害的无症状高尿酸血症患者，降尿酸治疗可明显改善其肾功能、延缓慢性肾功能不全的进展，而且显著降低高血压患者收缩压和舒张压水平。在饮食方面，要禁止吃那些嘌呤高的，也就是能导致尿酸增高的食物比如说像一些鱼类、动物内脏、海鲜类，还有菠菜以及一些豆类的食物。

Dotinurad（日文商品名URECR /ユリス®）“个人名片”

从出现最早的秋水仙碱至今，高尿酸血症的治疗已经取得长足进步，但仍有许多药物未能达到预期的治疗效果。近年来，人们对高尿酸血症的发病机制有了更深入的认识，一些新的、更有效、副作用更小的药物相继问世，作为其代表，Dotinurad就是一种新型选择性尿酸盐重吸收抑制剂（SURI）。

2020年1月23日，由富士药品和持田制药株式会社共同研发的新药URECE（Dotinurad，日文商品名:ユリス)获日本医药品医疗器械综合机构（PMDA）批准上市，用于治疗高尿酸血症引起的痛风。

Dotinurad可通过选择性的抑制URAT1来促进肾小球滤过尿酸的尿排泄，从而降低血液中的尿酸水平，而URAT1是肾脏中尿酸重新吸收的转运蛋白。此外，由于Dotinurad的代谢产物不含有中间产物“对苯醌”或类似物，所以Dotinurad还可避免苯溴马隆的肝毒性。

Dotinurad疗效如何？

在日本，高尿酸血症定义为血清尿酸水平>7.0mg/dL，常通过尿酸盐晶体沉积在关节、肌腱和其他结缔组织中引起痛风性关节炎。

2020年5月，《Clin Exp Nephrol》发布了一项试验研究，目的为评估Dotinurad在伴或不伴痛风的高尿酸血症日本患者中的有效性。主要疗效终点是从基线到最终就诊的血清尿酸水平变化百分比。次要疗效终点是最后一次就诊时血清尿酸水平≤6.0 mg/dL的患者百分比。

试验者共招募了80例伴或不伴痛风的高尿酸血症患者， 将其以1：1的比例随机分配到试验组和安慰剂组。试验组给予Dotinurad 分别为1mg（n = 20）；2mg（n = 19）；4mg（n = 21），安慰剂组仅给予安慰剂。分组后，每两周对患者进行随访，记录其从基线到最终就诊的血清尿酸水平平均百分比变化。

Dotinurad1、2、4mg组和安慰剂组从基线到最终就诊的血清尿酸水平变化百分比（主要疗效终点），分别为37.03%、50.91%、64.37%和0.85%，可见试验组数据显著高于安慰剂组，尤其是4mg组高出63.52%。Dotinurad1、2、4mg组和安慰剂组最后一次就诊时血清尿酸水平≤6.0 mg/dL的患者百分比（次要疗效终点），分别为75.0%（15/20）、89.5%（17/19）、95.2%（20/21）和0%（0/19），可见试验组数据显著高于安慰剂组，尤其是4mg组高出95.2%。详细数据如图1：

图1：试验组与安慰剂组疗效终点数据

试验组主要疗效终点最高高于安慰剂组63.52%，而次要疗效终点最高高于安慰剂组95.2%。

综上所述，Dotinurad对高尿酸血症患者具有显著的血清尿酸降低作用，治疗高尿酸血症效果显著！

Dotinurad(日文商品名URECE®)是一种尿酸盐重吸收抑制剂，可以靶向抑制尿酸盐重吸收转运子（URAT1）活性。通过选择性抑制肾脏中尿酸重吸收的转运蛋白（URAT1），抑制尿酸重吸收并降低血液中的尿酸水平。URECE®是一种口服用片剂，规格为0.5 mg、1 mg或2 mg每片，一天只需要服用一次。成人使用初始剂量0.5 mg每天，经尿酸测定后维持剂量2 mg每天，最高剂量不超过4 mg每天。

简介：

部份中文多丁那德处方资料（仅供参考）
英文名：Dotinurad
商品名：URECE
中文名：多丁那德片
生产商：富士制药
药品简介
2020年1月23日,由富士药品和持田制药株式会社共同研发的新药URECE（Dotinurad，日文商品名:ユリス)获日本医药品医疗器械综合机构（PMDA）批准上市，用于治疗高尿酸血症引起的痛风。
痛风是一种尿酸盐(MSU)沉积所致的疾病，高尿酸血症是痛风发生的基础。国际上高尿酸血症定义为：正常嘌呤饮食状态下，非同日两次空腹血尿酸水平：男性血尿酸>420μmol/L，女性血尿酸>360μmol/L。当血尿酸水平超过尿酸盐饱和度析出沉积于外周关节、耳廓、肌腱、软组织、肾脏等处时常出现痛风石，痛风石是淡黄色或白色大小不一的隆起或赘生物，质地偏硬，类似石子。
ユリス錠0.5mg/ユリス錠1mg/ユリス錠2mg
药物分类名称
选择性尿酸重吸收抑制剂
高尿酸血症治疗
批准日期：2020年1月23日
商標名
URECE Tablets 0.5mg
URECE Tablets 1mg
URECE Tablets 2mg
一般的名称
ドチヌラド（Dotinurad）
化学名
(3,5-dichloro-4-hydroxyphenyl)(1,1-dioxo-1,2-dihydro-3H-1λ6-1,3-benzothiazol-3-yl)methanone
分子式
C14H9Cl2NO4S
分子量
358.20
化学構造式
融点
約214℃
性状
它是白色至浅黄色白色结晶性粉末。该产品微溶于乙醇（99.5）或甲醇，几乎不溶于水。
审批条件
制定药物风险管理计划并适当实施。
药理学
作用机理
Dotinurad可通过选择性抑制URAT1来促进肾小球滤过尿酸的尿排泄，并降低血液中的尿酸水平，而URAT1是肾脏中尿酸重新吸收的转运蛋白。
URAT1抑制作用
Dotinurad抑制表达人类URAT1的细胞中尿酸盐的摄取，IC50值为0.0372μmol/L。另外，BCRP（ABCG2）是一种参与尿酸从血液到消化道和肾小管分泌的转运蛋白，使用表达人ABCG2，OAT1和OAT3的细胞检查了对OAT1和OAT3的抑制作用， IC50值分别为4.16、4.08和1.32μmol/L，这表明dotinurad是一种尿酸盐重摄取抑制剂，对URAT1具有高选择性（体外）。
降低血尿酸水平的作用
给予卷尾猴单次口服1、5和30mg/kg dotinulad会导致血浆尿酸水平呈剂量依赖性降低，尿中尿酸排泄率增加（体内）。
适应症
痛风，高尿酸血症
用法与用量
成人；通常剂量为每日剂量0.5mg，如dotinulad，每天口服一次。之后，根据需要逐渐增加剂量，同时检查血尿酸水平。 维持剂量通常为每天2mg，可以根据患者的病情进行调整，但最大剂量应为每天4mg。
包装
片
0.5毫克:100片〔10片（PTP）×10）、500片〔10片（PTP）×50］
1毫克:100片〔10片（PTP）×10）、500片〔10片（PTP）×50、玫瑰]
2毫克:100片〔10片（PTP）×10］
制造分销商
富士制药有限公司
销售
持田製薬株式会社
注：以上中文处方资料不够完整，使用者以原处方资料为准。
完整说明书附件：
https://www.info.pmda.go.jp/go/pack/39490A1F1028_1_02/