详解-日本P53基因是如何治疗肿瘤的

2023-03-19

日本进行免疫+基因治疗的机构,必须是经日本厚生劳动省审批通过,具有合法开展免疫细胞制备及免疫细胞治疗资质的医疗机构。日本医院配备独立的细胞培养中心(CPC),达到国际领先的高质控标准。专家医生均具有多年肿瘤免疫治疗经验,享誉肿瘤治疗领域。


医院医疗团队构建了以精准免疫治疗为主的肿瘤精准综合治疗体系,暨患者精准分类,细胞精准培养及精准治疗方案。治疗前通过相关检测结果对患者进行精准分类;进行免疫细胞治疗前对患者自体对免疫细胞进行精准培养,达到高特异性和高数量水准;根据患者分类和综合情况制定患者的个性化诊疗方案医院专家建立了完善先进的免疫治疗理论体系。精准免疫治疗的应用取得的临床效果显著。在全力开展肿瘤治疗项目的同时,推出了肿瘤预防和康复项目,均具有良好的临床应用效果


p53的肿瘤生物学

自1979年首次发现p53以来,人们对p53蛋白的功能及其与癌症的关系有了广泛的了解。毫无疑问,p53是一种强大的肿瘤抑制因子,可以通过多种方式抑制肿瘤生长。作为一种转录因子,p53调控靶基因的表达,这些靶基因可以促进细胞周期阻滞、凋亡、DNA修复等。此外,p53还可以通过独立转录机制发挥抗增殖作用。事实上,据报道,p53几乎影响所有细胞室和细胞器,包括线粒体、溶酶体、内质网等。

重要的是,当TP53突变时,p53的这些活性受到影响。与其他肿瘤抑制基因的观察结果不同,肿瘤相关的TP53突变主要是错义突变,导致单个氨基酸替换。大量研究的综合数据显示,在30%-50%的人类肿瘤中都存在p53基因的突变。 实际上,在迄今所以人类肿瘤细胞基因组中,p53是发生突变频率最高的基因,在几乎1/3的人类肿瘤中都以突变的形式存在。


日本P53抗癌疫苗(防治肿瘤从基因开始)


肿瘤是一种基因病,防治肿瘤,必须从肿瘤的病因入手,从基因手。

—WHO《全球癌症防治白皮书》

“除外伤以外,一切疾病的发生都与基因有关”                             

—利根川进 诺贝尔生理学和医学奖获得者

肿瘤和基因的关系

人体由37万亿个细胞组成。

我们的身体约由37万亿个细胞组成。人体细胞由细胞内的基因适切控制细胞分裂次数及周期。细胞以事先决定好的一定次数进行分裂、衰老及自然死亡。依此机制,我们的身体可以正常运作。


基因每天都会受到损伤!

细胞在日常生活中受到各式各样的刺激。食物或食品添加物,环境污染物质,抽烟,喝酒,药品或病毒,紫外线,辐射线等,各种已知及未知的原因对基因造成损伤。


基因无法修复损伤而变异!

细胞就算受到伤害,也能自我修复或凋亡。依此可以阻止从细胞外部带来的伤害,将影响减低至最小限。但如果没有办法完善地修复,将会导致基因发生变异。当控制细胞增殖或分裂的基因变异,细胞将会失去控制并无限增生,这就是癌症(恶性肿瘤)的由来。


肿瘤基因预防:

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真正的肿瘤基因预防应该在肿瘤发生过程的最初期,或者尚未发生肿瘤生物学改变以前,利用遗传工程的手段对易患个体进行基因水平上的补偿、修复和调整,从而使机体得以抵抗致癌因素的侵害,防止肿瘤形成。


基因干预疗法指将外源正常基因通过基因转移技术导入靶细胞,纠正或补偿因基因缺陷和异常引起的疾病,以达到干预和治疗目的的一种生物治疗方法。

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P53蛋白的功能和作用机制

•促进细胞凋亡
Bcl-2(调控线粒体外膜通透性的基因家族)可阻止凋亡形成因子如细胞色素C等从线粒体释放出来,具有抗凋亡作用,而Bax(促凋亡基因)可与线粒体上的电压依赖性离子通道相互作用,介导细胞色素c的释放,具有凋亡作用,p53可以上调Bax的表达水平,以及下调Bcl-2的表达共同完成促进细胞凋亡作用。P53还可通过死亡信号受体蛋白途径诱导凋亡,TNF受体(在真核细胞表达具有生物活性的可溶性肿瘤坏死因子)和Fas蛋白(一种细胞膜抗原,主要功能是介导细胞凋亡)。


•维持基因组稳定

DNA受损后,由于错配修复的累积,导致基因组不稳定,遗传信息发生改变。P53可参与DNA的修复过程,其DNA结合结构域本身具有核酸内切酶的活性,可切除错配核苷酸,结合并调节核苷酸内切修复因子XPB和XPD的活性,影响其DNA重组和修复功能


•阻滞细胞周期

在细胞周期中,P53的调节功能主要体现在G1和G2/M期校正点的监测,与转录激活作用密切相关。P53下游基因P21编码蛋白是一个依赖Cyclin(细胞周期蛋白)的蛋白激酶抑制剂,一方面P21可与一系列Cyclin-cdk(细胞周期蛋白依赖性激酶)复合物结合,抑制相应的蛋白激酶活性,导致高磷酸化Rb蛋白(视网膜母细胞瘤蛋白)堆积,后者使E2F转录因子(参与细胞周期调控的细胞因子)不能活化,引起G1期阻滞;另外P53的另外3个下游基因Cyclin B1,CADD45 和14-3-3σ则参与G2/M期阻滞。


•抑制肿瘤血管生成

肿瘤生长到一定程度后,可以通过自分泌途径形成促血管生成因子,刺激营养血管在瘤体实质内增生。P53蛋白能刺激抑制血管生成基因Smad4等表达,抑制肿瘤血管形成。在肿瘤进展阶段,P53基因突变导致新生血管生成,有利于肿瘤的快速生长,这常常是肿瘤进入晚期的表现。


TRAIL基因的介绍

人的TRAIL基因是TNF超家族中的成员,1995年由Wiley发现并命名的,人TRAIL基因定位于3号染色体长臂2区6带(3q26),由5个外显子组成,编码1.77kbmRNA,并可编码一种相对分子质量为32500的由281个氨基酸组成的II型跨膜蛋白,在机体中广泛分布。与TNF其他成员不同的是TRAIL仅选择性诱导肿瘤细胞、病毒感染细胞发生凋亡,而对正常细胞不诱导凋亡。


TRAIL蛋白。

TRAIL具有膜结合型(即全长TRAIL)和可溶型(sTRAIL)2种形式。在体内仅有膜结合型存在,TRAIL胞外区部分形成的可溶型多肽


(sTRAIL)具有完整的膜结合型TRAIL有完整的的生物学活性。二者都能与细胞膜上的特异受体结合,通过胞内信号转导.迅速诱导    表达TRAIL特异受体的细胞发生凋亡。TRAIL作用谱很广,能诱导结肠、肺、乳腺、肾、脑、皮肤等多种肿瘤细胞的凋亡,被认为是一种很有前途的广谱抗癌分子。同时TRAIL的释放可以帮助NK细胞(免疫细胞)快速找到癌细胞并攻击和摧毁癌细胞。


TRAIL具有大量快速诱导凋亡的作用,且它可以诱导转化细胞、肿瘤细胞和病毒感染细胞发生凋亡,而能够使正常细胞逃逸它的杀伤作用。

P53基因预防的适应症

1.基因检测有相关突变人群


2.肿瘤家族史人群


3.肿瘤标志物高人群

4.长期慢性病人群

5.长期吸烟,饮酒人群

6.长期熬夜人群

7.长期接触放射性物质人群


P53基因预防的禁忌症:


1.HIV抗体阳性的患者。


2.病人有全身感染、发热等中毒症状时禁用;


3.对本品过敏者禁用;


4.孕妇和哺乳期妇女禁用;


5.勿与有效的抗病毒药物同时使用。


日本肿瘤免疫治疗中心配有独立的细胞培养实验室,符合国际最高规格的质检要求, 为再生医学研发和免疫细胞制备提供了场所。该诊所是由日本厚生省批准和许可的最尖端再生医疗中心。诊所利用免疫细胞技术为前来就诊的客户制定个性化诊疗方案,临床效果显著。同时诊所与多家日本著名的医疗机构已经建立了绿色通道,保证客户全程得到最优质的诊疗服务。


END

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