胆囊癌之所以被称之为癌中之王，是因为胆囊癌有相对独特的特点：
胆囊一旦出现恶变，在早期容易发生血行转移和淋巴转移。此外，胆囊癌很难早期发现，往往在发现时已经进入中晚期，切除的几率只有30%左右，晚期胆囊癌5年的生存几率则不到5%，所以被称之为癌中之王。
胆囊癌属于高度侵袭的恶性肿瘤，容易发生转移，发病率虽较低但是死亡率较高。胆囊癌患者早期可没有任何不适症状，不容易早期诊断，一旦出现症状去医院进行检查时往往已经进入晚期，胆囊癌常转移至肝脏、周围淋巴结，甚至侵犯胃肠道、胰腺等部位，不仅手术难度大，而且总体治疗效果较差，晚期胆囊癌患者通常生存时间不超过一年。诊断胆囊癌之后应根据临床分期采取积极治疗，包括手术、化疗、放疗或靶向治疗、免疫治疗等，尽量提高患者的存活率，改善生活质量。
据美国癌症协会统计，我国胆囊癌患者的总体5年生存率只有19%，晚期5年生存率为2%，形势不容乐观。
而日本在胆囊癌的治疗领域有着出色的表现，可以使患者的生存期显著延长，早期甚至有痊愈可能。早在2012年日本癌症中心就公布了日本胆囊癌患者5年总生存率平均为40.5%，早期胆囊癌切除后5年生存率升至高达90%以上。
不同时期的胆囊癌治疗方法
一、早期胆囊癌治疗方法
在日本当前手术、放疗和化疗仍然是胆囊癌患者的标准治疗方法，其中手术是部分早期胆囊癌患者的根治性方法，一些患者可以通过外科手术获得病愈或延长生存时间。胆囊癌手术通常有两种：根治性手术和姑息性手术。
一．手术治疗
1.根治性手术：
对于早期胆囊癌，如果病变只存在浆膜层以下没有扩散，根据医生判断可以只切除胆囊。如果癌症判定已扩散到胆囊以外，则需要根据分期来确定手术范围。通常进展期胆囊癌除了切除胆囊还需要切除周围肝组织，并进行淋巴结清扫术。对于晚期胆囊癌存在侵犯周围器官的情况，需要进行联合脏器切除手术。
①单孔腹腔镜切除术：
在日本超过95%的早期胆囊癌可以通过单孔腹腔镜切除进行根治治疗[4]，与传统腹腔镜切除术相比，日本实行的单孔腹腔镜胆囊癌切除术进一步缩小了手术伤口，一般情况下，在肚脐上做一个大约 2-3 厘米的切口，并连接一个称为端口的装置，以便更容易插入手术工具。手术仅使用该端口进行，切除的胆囊和脾脏可以通过这个孔取出，虽然肝脏和胰腺是比较复杂的手术，但依旧可以使用单孔腹腔镜切除技术。据统计日本目前单孔腹腔镜胆囊癌完整切除率高达94%，术后并发症发生率仅有0.6%[5]，为患者提供了可靠的技术保障。
优势：创伤小、为那些不能耐受开腹手术的患者提供了手术机会、术后恢复快。
②开腹胆囊切除术：
是胆囊癌根治性手术的主要方式，通过腹部大切口取出胆囊。必要时进行扩大性切除，即周围肝脏、淋巴、十二指肠的部分清除等，以求根治。根据癌研有明医院的统计，可开腹切除的胆囊癌患者生存率明显高于不可切除组，并且I-II期5年生存率高达65%[6]。
优势：便于操作、视野开阔病情判断准确、清除干净。
日本开腹式胆囊癌患者5年总体生存率
2.姑息性手术
如果癌症已经扩散，且无法切除，姑息性手术可以缓解症状疼痛或治疗(甚至预防)并发症，例如胆管阻塞：姑息手术不能病愈癌症，但可以帮助胆囊癌患者减轻症状，并延长生存时间。包括胆道搭桥手术、内镜支架置入术、经皮经肝胆管引流术。
二、中晚期胆囊癌治疗方法
1、化疗
化疗药物可以用于胆囊癌根治手术前的新辅助治疗，也可在手术后进行化疗以降低复发风险，晚期胆囊癌患者通过姑息化疗使用可以减轻病痛，延长生存期。胆囊癌常用的化疗药物包括吉西他滨、卡培他滨、顺铂、替吉奥、奥沙利铂等。
据日本胆道癌诊疗指南第三版指出使用单药吉西他滨联合顺铂治疗不可切除的胆囊癌患者中位生存时间可达14.1个月[7]，为不可切除的胆囊癌患者提供了新的治疗方案。
吉西他滨+顺铂联合治疗方法几乎没有强烈的副作用，但常见的副作用包括恶心，不适，厌食和骨髓抑制。
化疗对于中晚期胆囊癌患者治疗的效果较好，因此目前已经成为了中晚期胆囊癌患者治疗的重要方式，一些中晚期胆囊癌患者或无法进行手术治疗的胆囊癌患者采取化疗治疗，可以取得更好的效果。而其中包括新兴的治疗技术靶向治疗、生物免疫治疗等在日本都有较好的治疗成绩。
2.放射治疗
放疗是胆囊癌肿瘤切除后或晚期无法切除者常规选择的辅助性治疗手段。对于肿瘤无法切除的局部晚期患者或远处转移患者，放疗可延缓肿瘤细胞的局部侵犯，姑息性化疗或放疗可能会缓解疼痛、延长部分患者的生存时间。但是目前放射治疗胆囊癌的效果还没有得到充分的研究，不能作为标准治疗方法。
3、靶向治疗
Pemigatinib（培米替尼）
2021年3月，日本第1款胆囊癌、胆管癌靶向药Pemigatinib上市，用于治疗在接受抗癌化疗后病情恶化、携带FGFR2融合基因的不可切除性胆囊、胆管癌患者。明显延长了一线治疗失败后胆囊癌患者的生存期。
数据显示，使用单药Pemigatinib治疗的胆囊癌患者有效几率为36%，尤其是在携带FGFR2基因融合的患者中具有突出效果，使用Pemazyre后病灶缩小超过30%，中位无进展生存期（mPFS）为7个月，中位总生存期为17.5个月，确定的治疗应答率为37%。
参考：2022年4月6日，国内胆管癌患者迎来首款靶向药物-Pemigatinib的获批上市。
图源：meetinglibrary
4. 免疫疗法
除了上述三大治疗法之外，免疫疗法近年来作为“第四治疗法”备受期待。免疫疗法的研究正在进行中，但是目前有效性被认可的免疫疗法仅限于pd1pdl1免疫检查点抑制剂疗法，这种免疫抑制剂可能能够在免疫水平上控制肿瘤的进展。若肿瘤的驱动基因和驱动靶点只是细胞程序性死亡的靶点，那么免疫治疗的效果还有很大的希望。因为在自由诊疗中进行的免疫疗法中也有效果没被证明的免疫疗法，所以有必要在进行前和医生仔细地确认。
胆囊癌的治疗需要早发现并且接受系统规范的诊疗，目前在日本有很有特色的单孔腹腔镜切除手术再联合化疗、靶向药等治疗手段，可以大大提高胆囊癌患者预后，提高生活质量。但是每位患者病情不同，需要由专业的医生来详细检查判断病情后才能制定出适合患者的个性化治疗方案。
参考2：
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