因为在日本医院工作，平时被咨询是常有的事，经历的患者多了，发现不论是国内还是日本的患者，大家很多疑问都是相似的，今天就高血压来说说，平时最经常被问到的8个问题：

Q1: 高血压发现后，需要及时吃药吗？
回复：需要，许多高血压病人被诊断高血压后，担心过早使用药物会产生耐受，希望延迟一段时间，另外也担心药物的副作用，这种担心实际是对的，但根据目前日本的制药水平，降压药的副作用极低，几乎不对身体器官造成负担，如果选择依普利酮甚至还会保护肝肾，所以血压控制得越早，主要器官的损害也越小.

Q2:高血压病能根治吗？
不能，高血压病是不能根治的，至今为止还没有彻底根治高血压的药物和方法被证实有效，保健品降压且能根治高血压的说法更是伪科学。

Q3: 吃药后，血压正常了，还需要吃药吗？
需要，大多数高血压病人吃药后，血压可恢复正常甚至偏低。这时的血压只是在药物控制下的血压，我发现许多病人，尤其是日本这边的老年患者，普遍看医生前故意不吃降压药，致使测量的血压很高，这很容易误导医生。

Q4: 收缩压高，舒张压低于正常值需要吃降压药吗？
需要，许多老年人因为动脉硬化的原因，动脉压差很大，主要表现为收缩压很高，但舒张压降低甚至低于正常值，该类型高血压在降低收缩压时，必须减缓降压速度，掌握降压幅度，逐渐增加剂量

Q5: 减肥可以降压吗？
可以，但不是一朝一夕就可完成，需付出艰苦努力，且减肥期间，降压药物必不可少

Q6: 什么时间测血压？
每天8:00和下午6:00测血压可得到全天血压的最高值。

Q7: 血压降得越快越低就越好吗？
不是，必须缓慢、平稳的降压，降压过快过低，容易发生脑梗或者脑出血。

Q8: 人不在日本可以吃依普利酮吗？
事实上由于太多人并不是学医出身所以并不知道，其实日本医院有一套专门的用药用法，所以请大家慎重选择，不要认为随随便便就找个人买药吃这么简单的事情，也关乎每一个高血压患者的身体健康，一定要遵医嘱，定期观察血压，定期复诊。

【分享案例】

国内有患者成功控制了醛固酮高导致的继发性高血压，分享一下成功经历。

她最大的问题是醛固酮高，在国内只能吃螺内酯，可螺内酯副作用太大，时间久了还会高血钾。当医生告知她的高血压复杂程度高于其他人时，不知道是不是心理原因，回家后她觉得睡眠质量在光速变差，病情也在加重，特别是上午，胸闷，呼吸困难，心跳特别重，快。好在后来通过日本医生问诊，经过诊断日本医生开了包括依普利酮的处方药，现在终于风平浪静。

面对高血压，不要给自己压力，她比你们复杂多了！现在也能维持的很好。

一定要每天多活动，早上空腹喝水！每天保证有大量的水！吃清淡点！心情最重要！其次是控制饮食少吃油腻！生活规律，减少夜生活应酬！少喝酒不吸烟！最主要的就是要开心！ 不要老是自己吓自己。

日本医生见过太多因为没有正确吃法导致钱花了，理想的效果也没达到，相比于前面那些话，最后这段话才是最想说的。

目前经过疫情三年，已经可以实现通过预约日本医生视频问诊，医生诊断后开处方药，并代寄国内的流程了。希望大家能够正确就医，正确方法服用处方药，以便达到理想状态。

高效降压药-依普利酮（辉瑞研发），在高血压领域大显神威

依普利酮Planep是通过与醛固酮受体结合，阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）中的醛固酮，从而发挥降低血压的作用。依普利酮Planep几乎没有螺内酯的性激素相关副作用，治疗效果好，安全性高，是螺内酯的良好替代药物。2002年依普利酮Planep在美国获批上市，可以用于心力衰竭、高血压、冠心病的治疗。依普利酮Planep在不受损器官的前提下，对肝脏、心脏病、肾脏都有保护作用，可促进排尿而不流失钾元素，对单纯收缩期高血压也有较好的降压效果，对饮食所致肥胖相关高血压有良好的降压作用。依普利酮Planep可以显著减轻肾小球的超滤作用，可减轻高血压患者的白蛋白尿，对于合并糖尿病的高血压患者，这种肾脏保护作用更为明显。

EPHESUS研究的亚组分析显示高血压患者使用依普利酮治疗能够更加有效的减少总死亡率。在临床试验中纳入499个1级或2级高血压患者，随机接受依普利酮或依那普利治疗，试验结果如下：在6个月时，依普利酮Planep和依那普利一样能有效的降低收缩压（两者对比为14.5mmHg VS 12.7mmHg）和舒张压（11.2mmHg VS 11.3 mm Hg）。

在6个月内由于有害事件而退出的依普利酮Planep组为7.9％，依那普利9.3％，治疗失败率也相等。大约每组有2/3的患者经以上单一治疗在6个月时血压达到正常。在依普利酮Planep组，血压的下降不依赖肾素水平这与依那普利不一样。两组都可以降低超过正常水平的蛋白尿，但依普利酮Planep组更明显。

高血压急症是急诊科、心血管科及很多临床科室经常面对的急危重症之一，由于其诱发因素多、病因复杂、部分病理生理机制尚不明确[1]，高血压患者一旦不控制血压升高，带来后果是不可逆的。目前降压药物比较高效的药物，当数依普利酮。

高效降压药依普利酮

依普利酮是一种新型的选择性醛固酮受体拮抗剂，拮抗醛固酮作用较螺内酯强，且对雄激素和黄体酮受体的亲和力极低，不良反应小，因此对治疗高血压、心力衰竭和心肌梗死有较好的治疗效果，不良反应比较少，耐药性好，是螺内酯的良好替代药物。

依普利酮适应症

1、急性心肌梗死后的充血性心力衰竭：依普利酮可以提高左心室功能紊乱（射血分数≤40%）患者的生存质量，临床试验证明本品还可以用于急性心肌梗死后心力衰竭急性心肌梗死后的充血性心力衰竭；

2、抗高血压：依普利酮可以单独或与其他抗高血压药物联合应用用于高血压的治疗。

依普利酮的用量及用法

（1）急性心肌梗死后的充血性心力衰竭：推荐剂量为50 mg/日。初始剂量为25 mg/日，在患者耐受的情况下，在4周内逐渐增加至50mg/日。

（2）高血压:依普利酮可单独使用或与其他降压药联合使用。单独用药推荐剂量为50mg/日。四周为一个疗程，如果降压效果明显，则维持该剂量；如果降压效果不佳，则提高到100mg/日。由于可增加高钾血症等不良反应的风险，因而不建议服用更高剂量。

（3）几乎没有螺内酯（安体舒通）的性激素相关副作用。

依普利酮禁忌使用人群

血清钾离子浓度＞5.5 mEq·L-1的患者。

（1）同时伴有微量蛋白尿和2型糖尿病的高血压患者。

（2）血肌酐＞2.0 mg·dL-1，＞1.8 mg·dL-1，或肌酐清除率＜50 mL·min-1的高血压患者。

（3）对于任何患者，依普利酮不宜与较强的 CYP3A4 抑制剂合用。对于高血压患者，依普利酮不宜与补钾或使用保钾利尿剂(阿米洛利，螺内酯，氨苯蝶啶)联用。

日本高血压新药：继“依普利酮”后时隔16年，一款重磅高选择性MR新药2019在日本获批

Esaxerenone于2019年1月8日获日本医药品医疗器械综合机构（PMDA）批准上市，由第一三共株式会社上市销售，商品名为Minnebro®。该化合物最初由 X-Ceptor Therapeutics（2004年被Exelixis收购）开发，然后在2006年授权给第一三共制药。Esaxerenone是一种选择性盐皮质激素受体（MR）拮抗剂，在日本被批准用于治疗高血压。结合这个新药，小编利用药渡数据库梳理了MR靶点药物的全球市场格局，供大家参考。

01、Esaxerenone简介

Esaxerenone的有效性：

Minnebro®治疗高血压的获批，是基于一项临床三期（ESAX-HTN）的实验结果。ESAX-HTN是一项随机、双盲、三臂平行组的比较研究，在1001例日本原发性高血压患者中开展，评估了Minnebro®相对于依普利酮（eplerenone）的疗效和安全性，该研究以治疗12周后静坐收缩压（SBP）/舒张压（DBP）相对基线的变化为主要终点。数据显示，接受治疗12周后，Minnebro®治疗组静坐收缩压（SBP）/舒张压（DBP）相对基线表现出显著改善（2.5 mg Minnebro®相对基线变化为−13.7/−6.8 mmHg，5 mg Minnebro®相对基线变化为−16.9/−8.4 mmHg，50 mg 依普利酮相对基线变化为−12.1/−6.1 mmHg），达到了研究的主要终点。不良反应：高钾血症。

02、MR靶点概述

盐皮质激素受体（MR）作为核受体家族的一员，通过激素信号的传递和激活醛固酮靶基因的表达，调控多种生理病理反应。近年来，研究证实盐皮质激素受体不仅可以调控水盐平衡，而且对心血管功能、行为认知、细胞凋亡以及脂肪代谢等具有重要作用。

盐皮质激素受体（MR）的过度激活与高血压有关，盐皮质激素受体拮抗剂仍是高血压的主要治疗药物。目前可用的甾体类盐皮质激素受体拮抗剂包括螺内酯（第一代）和依普利酮（第二代）。近年来在非甾体类、第三代盐皮质激素受体拮抗剂和醛固酮合成酶抑制剂的开发方面取得了进展。Esaxerenone（CS-3150）是一种非甾体，选择性MR拮抗剂 ，通过选择性阻断这些受体的激活发挥抗高血压作用。

03、高血压简介

高血压是心血管疾病的主要危险因素之一，如易引起中风和冠心病，也会增加慢性肾脏病和终末期肾病的风险。原发性高血压是最常见的高血压类型，约影响90%的高血压患者，与遗传和生活习惯等多种因素相关，而继发性高血压与已确定的潜在疾病因素有关，用抗高血压药物治疗通常以收缩压和舒张压低于140/90 mmHg为目标。面对这样一种影响大量人口的常见疾病，开发出全新的高血压药物是诸多研发人员的心愿。

目前，用于高血压治疗的药物包括血管扩张剂、噻嗪类利尿药、β-受体阻滞药、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEIs)、钙离子通道阻断剂、血管紧张素II受体阻断剂，肾素抑制剂、固定剂量组合制剂和盐皮质激素受体阻滞剂。

04、MR靶点药物研发管线

盐皮质激素（MR）在调节血压方面发挥着重要作用，目前已上市的螺内酯和依普利酮是该作用机理针对高血压的市场主导药物，研发公司均为辉瑞。这一类老的药物具有明显的副作用且选择性差和效力低。螺内酯和依普利酮不推荐用于糖尿病肾病患者，因为存在高血钾（高钾血症）的风险，这是该类药物的一种限制，因为糖尿病和高血压通常是相辅相成的。

1月8日获批上市的Esaxerenone（CS-3150）被定位为老药的更好替代药物，并且在最新的试验中，与将依普利酮相比，同样的血压降低活性，存在更小的安全问题，也不会受到糖尿病肾病的限制。实际上Daiichi Sankyo刚刚已经开始在糖尿病肾病中启动了esaxerenone的3期试验[1, 4]。Esaxerenone作为高度选择性的MR受体拮抗剂，与其他类固醇激素受体相比，该受体的选择性超过1,000倍，相对于现有的抗盐皮质激素螺内酯和依普利酮，Esaxerenone的MR亲和力提高了4倍和76倍。

根据中国医药工业信息中心药物综合数据库（PDB）的统计数据，2017年，螺内酯、依普利酮的全球销售额分别为4.587亿美元和2.965亿美元。Esaxerenone的上市，将直接对其销售额产生冲击，而该领域处于领先地位的制药巨头辉瑞将受影响最大。

05、总结

Esaxerenone是继依普利酮（2002年获批）后时隔16年，于2019年初重磅获批的一个抗高血压新药。Esaxerenone作为高度选择性的MR受体拮抗剂，通过选择性阻断MR受体的激活发挥抗高血压作用。Esaxerenone作为新药与老药相比，存在更小的安全问题，也不会受到糖尿病肾病的限制。且Daiichi Sankyo刚刚已经开始在糖尿病肾病中启动了esaxerenone的3期试验。

针对MR受体的临床研发项目不是很多，研究适应症均集中高血压、糖尿病性肾病、高血压肾病。

拜耳的Finerenone已处于临床III期，有望成为下一个获批的MR靶点新药。

缩略词：

MR：Mineralocorticoid receptor，盐皮质激素受体

PR：Progesterone receptor，孕激素受体

AR：Androgen receptor，雄激素受体

SBP：Systolic blood pressure，收缩压

DBP：Diastolic blood pressure，舒张压

DALY：Disability adjusted life year，残疾调整生命年

参考文献：

[1] Daiichi Sankyo官网：

https://www.daiichisankyo.com/media_investors/media_relations/press_releases/detail/006957.html（accessed Aug 2019）

[2] PMDA官网

[3] ForouzanfarMH, et al. JAMA. 2017 Jan 10; 317(2): 165-182.

传祺国际健康总部2015年成立于日本，2019年通过日本外务省、经济产业省联合认证，系外务省官网认证发布医疗签证担保机关（编号B-107），经济产业省官方许可中日跨境医疗支援服务企业。

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