癌症一直是困扰人类健康的重要问题之一。为了找到更有效的癌症治疗方法，科学家们不断探索和研究新的治疗技术。其中，光免疫疗法成为了备受关注的一种新型治疗技术，被认为是精准治疗癌症的新希望。
光免疫疗法，通常指的是近红外光免疫疗法（NIR-PIT）。它是由美国国家癌症研究所的日裔学者小林久隆研究、开发的一种创新治疗技术。该疗法结合了光动力治疗和抗体治疗的特点，通过使用特定的光敏剂和近红外光的照射，能够精确地杀死癌细胞而对正常细胞影响较小。
光免疫疗法的模拟图：近红外光照射后，与紫色癌细胞结合的光敏剂产生反应，导致癌细胞破裂 （来源：美国国立卫生研究院官网视频截图）
小林介绍说：“癌细胞表面会产生小伤口，会像膨胀的气球被扎破了一样被破坏掉。光是所谓的‘引爆开关’。正常细胞不会受伤，药物可以精准打击癌细胞。”
药物所含的抗体几乎没有毒性，而化学物质进入体内也会溶解至尿液中被排出体外，对患者造成的负担较小。近红外线也用于电视机遥控器等，可以说对人体无害。
小林说：“如果七八成的癌细胞被破坏，则免疫细胞会攻击残存的癌细胞，光免疫疗法是基于这样的‘两段论’。如果能精确地产生免疫，则可预防同种癌症复发。”
光动力治疗（Photodynamic therapy，PDT）利用光敏剂的特性，在光照射下产生有毒性的活性氧，从而摧毁癌细胞。然而，传统的光动力治疗存在着一些问题，如光敏剂的靶向性不佳，容易对正常细胞产生不良影响等。为了解决这些问题，久隆小林将光敏剂与已经开发出的针对癌细胞的单克隆抗体结合起来。这样，光敏剂就能够精确地识别和攻击癌细胞，而对正常细胞的影响较小。通过近红外光的照射，光敏剂被激活，产生有毒的活性氧，从而杀死癌细胞。
与传统疗法相比，光免疫疗法具有许多优势：
1、精准度高：光免疫疗法结合了光动力治疗和抗体治疗的特点，通过使用特定的光敏剂与癌细胞结合的单克隆抗体，实现了对癌细胞的精确靶向治疗。这意味着光免疫疗法可以选择性地杀死癌细胞，减少对正常细胞的损伤。
2、高安全性：相比化疗和放疗等传统治疗方式，光免疫疗法的副作用相对较轻，并且通常可以很好地耐受。由于光免疫疗法的靶向性较好，对正常细胞的损伤较少，因此患者在治疗过程中往往会经历较少的不良反应。
3、较低的治疗费用：相比于一些传统的治疗方式，光免疫疗法所需的医疗器械和药物相对较为简单，并且费用较低。这对于一些经济条件有限的患者来说，提供了一种更经济实惠的治疗选择。
光免疫疗法不仅仅是通过直接杀死癌细胞来治疗癌症，它还能够引发免疫系统的反应。在治疗过程中，被杀死的癌细胞会释放出特定的抗原，进而激活免疫细胞，增强身体的抗肿瘤能力。这种免疫反应有助于长期控制癌症的发展，降低复发率，并提供更好的治疗效果。
尽管光免疫疗法在癌症治疗领域取得了显著的进展，光免疫疗法理论上可以应用于几乎所有类型的癌症。然而，目前被正式批准应用的病种只有无法手术切除的进展期或局部复发的头颈部癌症，其它类型癌症如食管癌、胃癌等已在国外步入临床试验阶段。
需要强调的是，每位患者的病情和治疗需求是独特的，医生会根据患者的具体情况来确定是否适合使用光免疫疗法作为治疗选择。在决定治疗方案时，医生会综合考虑患者的整体健康状况、肿瘤类型、肿瘤分期和其他相关因素，以确保最佳的治疗效果和安全性。
目前国内这项技术还未获批，在日本应用较多，如国立癌症研究中心东医院、东京医科大学附属医院等，国内想要获得使用可能还困难重重，首先要通过国际远程会诊确定是否适合，如果适合，可能还要远赴海外接受治疗。
日本哪些医院可以开展光免疫治疗呢？
1.国立癌症研究中心东医院（图1）
早在2018年，日本国立癌症研究中心东医院就启动了“光免疫疗法”的首个临床试验，即2020年获批的用于手术无法切除的头颈部恶性肿瘤的光免疫治疗药物。
目前，日本国家癌症研究中心东医院除了可以实施用于治疗头颈部恶性肿瘤的光免疫治疗外，还正在开展一项光免疫疗法治疗食管鳞状上皮癌的Ⅰ期临床试验，有望为光免疫疗法的更进一步添砖加瓦。
日本国立癌症研究中心东医院
2.日本东京医科大学病院
日本东京医科大学病院是日本“癌症医学合作基地医院”，不仅在临床治疗领域处于日本前列，在医学研究领域也具有突出成就，积极引进医院先进的治疗方案，包括在日本率先引入了手术机器人，是日本首家“机器人手术支援中心”等。
日本东京医科大学病院是最早引入光免疫疗法的医院之一，目前日本东京医科大学病院耳鼻喉·头颈外科已在今年1月开始为头颈癌患者实施光免疫治疗。
日本东京医科大学病院
光免疫疗法作为一种新兴的癌症治疗技术，为癌症患者带来了新的希望。它的独特机制和优势特点使其成为未来癌症治疗的重要组成部分。
光免疫治疗主要分为2步：
第1步，在头一天需要将Akalux静脉注射入患者体内，使其与癌细胞表面的EGFR蛋白结合，过程大约需要2小时。
（来源：乐天医疗官网）
静脉输注药物时，需要将房间的窗帘关闭，避免阳光直射。
（来源：乐天医疗官网）
第2步，第二天，即在静脉注射后的20～28小时后，对患者进行近红外光照射。
（来源：乐天医疗官网）
照射方法分为两种。一种是通过激光扩散器从体外直接照射肿瘤表面：
（来源：乐天医疗官网）
另一种是使用细针穿刺至皮下组织，将激光扩散器插入体内进行照射：
（来源：乐天医疗官网）
根据肿瘤的部位、大小，可以单独使用一种，或同时使用两种方法进行照射。
光免疫疗法有什么副作用？
在静脉注射药物的24小时内，患者可能会产生寒战、发热、头晕等过敏症状。
此外，治疗还可能会产生出血，喉头、舌肿大，光线过敏或皮肤发红、出疹等副作用。
光免疫疗法的治疗效果是否优于传统疗法？
目前，从日本国立癌症研究中心东医院公布的数据来看，33例接受光免疫治疗的患者中，有15例患者肿瘤有明显缩小（数据来源：《がん光免疫療法全般に関するQ&A》）。并且，由于光免疫疗法使用的抗体不与正常细胞结合，因此完全不会杀伤正常细胞，相比于传统疗法副作用极小。
光免疫疗法新靶点出现——有望治疗三阴性乳腺癌!
三阴性乳腺癌(TNBC)是指雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体(HER2)均未表达的乳腺癌，占所有乳腺癌病例的20%左右。与其他乳腺癌亚型相比，发病年龄较早、肿瘤体积较大、发生内脏转移和骨转移的几率较大，复发率和死亡率更高。手术结合化疗、放疗辅助治疗是三阴性乳腺癌主要的治疗手段，目前治疗选择较少。
ICAM-1可能成为新靶点
三阴性乳腺癌(TNBC)在细胞表面表达多种粘附分子，而它们可能成为光免疫疗法的新靶点。在这项研究中，研究者们专注于细胞间粘附分子(ICAM-1)，它也是TNBC的生物标志物，可以作为判断TNBC恶性程度的指标,ICAM-1高表达的TNBC临床预后差.
*ICAM-1(intercellular cell adhesion molecule-1 即细胞间黏附分子-1)，又叫做CD54，属于黏附分子中免疫球蛋白超家族(IGSF)中的成员，是介导黏附反应重要的一个黏附分子。在促进炎症部位的黏连性，控制肿瘤恶化和转移以及调节机体免疫反应中起重要作用。
【试验方法】
将来自 TNBC 的两种细胞系 MDAMB468-luc 和 MDAMBm231 皮下注射到移植小鼠模型，以研究作为光免疫疗法新靶点的有效性。
首先，当在体外试验中用激光照射两种细胞系时，证实两种细胞系都受到剂量依赖性损伤。
接下来，当激光在体内照射 ICAM-1 时，两种细胞系都显示出损伤迹象，例如细胞空泡化。而即使在形态上看似完整的癌细胞，在治疗后2小时内也被观察到肌动蛋白在细胞骨架中异常分布，以及出现Ki-67阳性(细胞增殖标志物。阳性率越高，恶性程度越高)。此外还观察到，激光照射对癌细胞造成的损伤明显抑制了随后的肿瘤生长，提高了存活率。
小林久隆 教授认为：这个结果已经证实 ICAM-1 可以成为 TNBC 光免疫治疗的新靶点。其有望将成为TNBC的新治疗选择。
END
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